[发明专利]一种消旋山莨菪碱中四个异构体的手性拆分方法

摘要

本发明公开了一种消旋山莨菪碱中四个异构体的手性拆分方法。本发明以D或L‑对甲基二苯甲酰酒石酸为拆分剂，采用制备型HPLC联合化学拆分法拆分消旋山莨菪碱。该方法设计合理，切实可行，产物收率较大，纯度高，得到的山莨菪碱四种光学异构体6R,2'R、6R,2'S、6S,2'S、6S,2'R的纯度均大于95％，是一种较为有效的工业化生产山莨菪碱四种光学异构体的方法。该方法成功实现了四种光学异构体的拆分，能有效地降低山莨菪碱四种光学异构体的拆分成本，且产生广泛的社会效益，经济效益巨大，应用前景广阔。

主权项

1.一种消旋山莨菪碱中四个异构体的手性拆分方法，其特征在于，包括以下步骤：步骤1.消旋山莨菪碱样品用含有45％(v/v)甲醇的水溶液完全溶解，过0.22μm微孔滤膜后备用；步骤2.采用制备型HPLC对步骤1得到的消旋山莨菪碱进行分离，分别得到外消旋体654‑2‑A和外消旋体654‑2‑B，所述的外消旋体654‑2‑A中含有6R,2'S以及6S,2'R两个构型，所述的外消旋体654‑2‑B中含有6R,2'R以及6S,2'S两个构型；步骤3.通过化学拆分法将所得的654‑2‑A和654‑2‑B进行拆分，采用D‑对甲基二苯甲酰酒石酸或L‑对甲基二苯甲酰酒石酸为拆分剂，对654‑2‑A拆分时，采用的溶剂系统为乙腈：甲醇体积比＝15:1；对654‑2‑B拆分时，采用的溶剂系统为乙醇，24‑48h后，分别形成针状结晶和颗粒状结晶；步骤4.对析出结晶进行洗涤，过滤，重结晶3次；步骤5.将四种重结晶后的晶体在冰浴下用饱和的碳酸钠溶液还原，采用等体积二氯甲烷萃取3次，合并萃取液，溶剂挥干后，即分别得到了四种山莨菪碱的光学异构体。