[发明专利]一种肾病综合征大鼠模型的构建及评价方法

摘要

本发明属模型的构建及评价方法技术领域，为解决现有肾病综合征模型的构建与评价方法存在灵敏度低、准确性差的问题，提供一种肾病综合征大鼠模型的构建及评价方法。用代谢组学技术，分析造模前后机体终端产物尿液中内源性代谢产物的变化，MestReNova软件对所有的¹H NMR谱进行处理得到积分数据，结合12个生物标志物的含量统计学分析，造模前后尿液中的12个生物标志物积分均值的变化反应了肾病综合征大鼠尿液代谢物含量的变化趋势，针对性地评价肾病综合征的模型。全面灵敏、系统综合的体现造模前后机体动态轮廓，综合地体现模型复制的合理性和科学性，为新药研发和药理研究提供可靠的评价方法，高效、快速、无创伤、特异性强。

主权项

1.一种肾病综合征大鼠模型的构建方法，其特征在于：建立肾病综合征大鼠模型，造模前后机体终端产物尿液进行核磁共振分析，得出大鼠模型的1H NMR谱图，分析造模前后机体尿液中内源性代谢产物的变化，使用MestReNova软件对所有的1H NMR谱进行处理得到积分数据，然后对大鼠模型的1H NMR谱图积分数据矩阵进行多元统计分析，得出大鼠模型的轮廓图；进而采用主成分分析PCA对数据进行模式识别，对大鼠模型的轮廓图进行轮廓动态分析，得出大鼠模型的轮廓动态变化趋势图；得出12个生物标志物的含量变化，12个生物标志物为：Succinate、2‑Ketoglutarate、Citrate、Butyrate、Glutamate、Creatinine、Glycine、Phenylalanine、Leucine、Glutamine、Dimethyglycine和Phosphocholine；结合12个生物标志物的含量统计学分析，若模型大鼠尿液中：Succinate的积分面积均数从正常鼠的1.645±0.1994下降到1.034±0.1221，p＜0.001；2‑Ketoglutarate的积分面积均数从正常鼠的1.241±0.2483下降到0.849±0.1193，p＜0.01；Citrate的积分面积均数从正常鼠的2.403±0.2064下降到1.738±0.3011，p＜0.001；Butyrate的积分面积均数从正常鼠的0.3832±0.03736下降到0.3401±0.06030，p＜0.05；Glutamate的积分面积均数从正常鼠的0.854±0.01600上升到0.886±0.07890；p＜0.05；Creatinine的积分面积均数从正常鼠的2.184±0.2112上升到2.864±0.1426；p＜0.001；Glycine的积分面积均数从正常鼠的0.6709±0.0967上升到0.873±0.0810，p＜0.001；Phenylalanine的积分面积均数从正常鼠的0.4985±0.0818上升到0.6680±0.07743，p＜0.001；Leucine的积分面积均数从正常鼠的0.5364±0.4281上升到0.5600±0.1042；p＜0.05；Glutamine的积分面积均数从正常鼠的0.3851±0.02371上升到0.4130±0.05741；p＜0.05；Dimethylglycine的积分面积均数从正常鼠的0.2596±0.04988上升到0.3174±0.07086；p＜0.05；Phosphocholine的积分面积均数从正常鼠的0.3070±0.0986上升到0.893±0.3412；p＜0.001；则表明肾病综合征大鼠模型在第2周时构建成功。