[发明专利]一种有机硅担载的离子液体催化制备药物中间体的方法

摘要

本发明属于医药化工技术领域，具体涉及一种有机硅担载离子液体催化制备药物中间体的方法。本发明制备了一种有机硅担载的碱性离子液体，利用1,4‑二氯丁烷将量摩尔的三乙烯二胺连接起来提供碱性离子液体的阳离子部分，然后采用咪唑基作为阴离子形成离子液体；将制备出的离子液体通过硅溶胶进行担载，担载过程中采用金属碘化物进行改性最终制备出有机硅担载的碱性离子液体。本发明制备的有机硅担载的碱性离子液体可高效的催化5‑硝基水杨醛与N‑(2‑氯乙基)吡咯烷缩合反应制备治疗骨髓纤维化药物Pacritinib中间体5‑硝基‑2‑[2‑(吡咯烷‑1‑基)乙氧基]苯甲醛，克服了传统生产过程中生产效率低下的缺陷。

主权项

1.一种有机硅担载的碱性离子液体的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：1）离子液体制备工序：将三乙烯二胺与1,4‑二氯丁烷混合，在氮气氛围下搅拌反应，然后加入正庚烷超声分散，过滤、干燥得离子液体前体；所述三乙烯二胺与1,4‑二氯丁烷的摩尔比为2:1；将咪唑溶于氢氧化钠的无水甲醇溶液中搅拌溶解，然后加入离子液体前体搅拌，降温过滤去除不溶性氯化钠，滤液浓缩得离子液体；咪唑的摩尔加入量与离子液体前体中Cl离子的摩尔量相等，离子液体前体中Cl离子含量采用硝酸银滴定计算所得；2）离子液体的担载：将100g正硅酸异丙酯溶于100ml异丙醇中加热，然后加入离子液体10‑20g，金属碘化物0.3‑0.5g搅拌形成均匀分散液，加入1‑2ml浓度为2mol/L的盐酸水溶液形成凝胶后老化，过滤，真空干燥得有机硅担载的碱性离子液体。