[发明专利]一种枸橼酸托法替布中间体及枸橼酸托法替布的制备方法

摘要

本发明公开了一种枸橼酸托法替布中间体及枸橼酸托法替布的制备方法。所述枸橼酸托法替布中间体的制备方法为：以3‑氨基‑4‑甲基‑吡啶、乙酰氯、氯化苄和硼氢化钠为原料，制备得到N‑(1‑苄基‑4‑甲基‑1,2,5,6‑四氢哌啶‑3‑基)乙酰胺；以N‑(1‑苄基‑4‑甲基‑1,2,5,6‑四氢哌啶‑3‑基)乙酰胺、盐酸、甲胺和硼氢化钠为原料，制备得到1‑苄基‑N,4‑二甲基哌啶‑3‑胺；1‑苄基‑N,4‑二甲基哌啶‑3‑胺经过拆分、游离、与盐酸成盐步骤后，即得。本发明提供了一种新的枸橼酸托法替布中间体的制备方法，且在枸橼酸托法替布制备过程中，降低了催化氢化催化剂用量，从而降低成本；采用异丙醇\水混合溶剂可以较好的控制N‑烷基化杂质的生成。

主权项

1.一种枸橼酸托法替布中间体的制备方法，其特征在于，所述枸橼酸托法替布中间体为(3R,4R)-1-苄基-N,4-二甲基哌啶-3-胺双盐酸盐，其制备方法为：/n（1）N-(1-苄基-4-甲基-1,2,5,6-四氢哌啶-3-基)乙酰胺的制备：以3-氨基-4-甲基-吡啶、乙酰氯、氯化苄和硼氢化钠为原料，经过反应，得到N-(1-苄基-4-甲基-1,2,5,6-四氢哌啶-3-基)乙酰胺；/n（2）1-苄基-N,4-二甲基哌啶-3-胺的制备：以N-(1-苄基-4-甲基-1,2,5,6-四氢哌啶-3-基)乙酰胺、盐酸、甲胺和硼氢化钠为原料，经过反应，得到1-苄基-N,4-二甲基哌啶-3-胺；/n（3）(3R,4R)-1-苄基-N,4-二甲基哌啶-3-胺双盐酸盐的制备：1-苄基-N,4-二甲基哌啶-3-胺经过拆分、游离、与盐酸成盐步骤后，得到(3R,4R)-1-苄基-N,4-二甲基哌啶-3-胺双盐酸盐。/n