[发明专利]一种合成安罗替尼及其盐酸盐的方法

摘要

本发明涉及一种合成安罗替尼及其盐酸盐的方法，具体地，所述方法包括如说明书中所述的步骤(1)至(3)和步骤(4)或(5)。本发明的方法极大地简化了工艺流程，适用于工业化生产。

主权项

1.一种1-（（4-（4-氟-2-甲基-1H-吲哚-5-基氧基）-6-甲氧基喹啉-7-基氧基）甲基）环丙胺或其盐酸盐的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：/n（1）制备4-(4-氨基-2-氟-3-((2-甲基-1,3-二氧戊环-2-基)甲基)苯氧基)-6-甲氧基喹啉-7-醇：7-(苄氧基)-4-(2-氟-3-((2-甲基-1,3-二氧戊环-2-基)甲基)-4-硝基苯氧基)-6-甲氧基喹啉在催化剂作用下于有机溶剂中进行还原反应得到4-(4-氨基-2-氟-3-((2-甲基-1,3-二氧戊环-2-基)甲基)苯氧基)-6-甲氧基喹啉-7-醇的有机溶剂溶液；所述的催化剂为钯碳；/n（2）制备4-((4-氟-2-甲基-1H-吲哚-5-基)氧基)-6-甲氧基喹啉-7-醇：4-(4-氨基-2-氟-3-((2-甲基-1,3-二氧戊环-2-基)甲基)苯氧基)-6-甲氧基喹啉-7-醇的有机溶剂溶液在酸的作用下脱保护并自身关环一步得到4-((4-氟-2-甲基-1H-吲哚-5-基)氧基)-6-甲氧基喹啉-7-醇；所述的酸为1~36%的氯化氢水溶液；/n（3）制备(1-(((4-((4-氟-2-甲基-1H-吲哚-5-基)氧基)-6-甲氧基喹啉-7-基)氧基)甲基)环丙基)氨基甲酸叔丁酯：4-((4-氟-2-甲基-1H-吲哚-5-基)氧基)-6-甲氧基喹啉-7-醇与(1-((叔丁氧羰基)氨基)环丙基)甲基 4-甲基苯磺酸酯于有机溶剂中在催化剂及碱的作用下，缩合得到(1-(((4-((4-氟-2-甲基-1H-吲哚-5-基)氧基)-6-甲氧基喹啉-7-基)氧基)甲基)环丙基)氨基甲酸叔丁酯；和/n（4）制备1-（（4-（4-氟-2-甲基-1H-吲哚-5-基氧基）-6-甲氧基喹啉-7-基氧基）甲基）环丙胺盐酸盐：(1-(((4-((4-氟-2-甲基-1H-吲哚-5-基)氧基)-6-甲氧基喹啉-7-基)氧基)甲基)环丙基)氨基甲酸叔丁酯于有机溶剂中在氯化氢作用下脱去保护基并重结晶，得到1-（（4-（4-氟-2-甲基-1H-吲哚-5-基氧基）-6-甲氧基喹啉-7-基氧基）甲基）环丙胺盐酸盐；或/n（5）制备1-（（4-（4-氟-2-甲基-1H-吲哚-5-基氧基）-6-甲氧基喹啉-7-基氧基）甲基）环丙胺：(1-(((4-((4-氟-2-甲基-1H-吲哚-5-基)氧基)-6-甲氧基喹啉-7-基)氧基)甲基)环丙基)氨基甲酸叔丁酯于有机溶剂中在氯化氢作用下脱去保护基并经碱游离后，得到1-（（4-（4-氟-2-甲基-1H-吲哚-5-基氧基）-6-甲氧基喹啉-7-基氧基）甲基）环丙胺。/n