[发明专利]4-（4-溴-3-醛基-苯氧基）-苯甲腈的合成方法

摘要

本发明提供了一种4‑(4‑溴‑3‑醛基‑苯氧基)‑苯甲腈的合成方法，以3‑甲基苯酚为起始原料，与酸酐反应制备3‑甲基‑苯酯化物，3‑甲基‑苯酯化物与磺酰氯反应制备3‑氯甲基‑苯酯化物和3‑二氯甲基‑苯酯化物的混合物，加乌洛托品水解后得到3‑羟基‑苯甲醛，经溴化反应得到4‑溴‑3‑羟基‑苯甲醛，加4‑氟苯甲腈经缩合反应后制得4‑(4‑溴‑3‑醛基‑苯氧基)‑苯甲腈。本发明反应原料价廉易得，反应步骤少，生产成本低，工艺简单，产品纯度高，达99.0％以上，有利于实现工业化生产。

主权项

1.一种4‑(4‑溴‑3‑醛基‑苯氧基)‑苯甲腈的合成方法，其特征在于，该方法以3‑甲基苯酚为起始原料，经酯化、氯化、水解、溴化和缩合反应得到4‑(4‑溴‑3‑醛基‑苯氧基)‑苯甲腈，产品纯度≥99.0％，包括以下步骤：(1)酯化反应：3‑甲基苯酚与酸酐反应，得到中间体3‑甲基‑苯酯化物，3‑甲基苯酚与酸酐重量比g/g为1：0.9‑2.0；(2)氯化反应：中间体3‑甲基‑苯酯化物在有机溶剂和引发剂存在下与磺酰氯反应，得到中间体3‑氯甲基‑苯酯化物和3‑二氯甲基‑苯酯化物的混合物，简称氯化液，3‑甲基‑苯酯化物：引发剂：磺酰氯：有机溶剂的重量体积比g/g/g/ml为1：0.02‑0.2：1.5‑2.5：4.0‑7.0；引发剂选择偶氮二异丁腈，有机溶剂选自二氯甲烷或三氯甲烷中的一种；(3)水解反应：氯化液在有机溶剂醇类、水和水解催化剂存在下与乌洛托品反应，反应产物经有机溶剂提取、精制得中间体3‑羟基‑苯甲醛；有机溶剂醇类选自甲醇或乙醇或异丙醇中的一种，水解催化剂选自盐酸或硫酸中的一种，提取有机溶剂选自甲基叔丁基醚；(4)溴化反应：中间体3‑羟基‑苯甲醛在有机溶剂存在下与液溴反应，反应产物经有机溶剂精制得到中间体4‑溴‑3‑羟基‑苯甲醛，3‑羟基‑苯甲醛与液溴重量比g/g为1.0：1.0‑2.0，3‑羟基‑苯甲醛与反应有机溶剂重量体积比g/ml为1.0：5.0‑7.0，反应有机溶剂选自二氯甲烷或三氯甲烷中的一种；(5)缩合反应：中间体4‑溴‑3‑羟基‑苯甲醛在有机溶剂、催化剂存在下与4‑氟苯甲腈进行缩合反应，反应产物经有机溶剂精制得到成品4‑(4‑溴‑3‑醛基‑苯氧基)‑苯甲腈，其中4‑溴‑3‑羟基‑苯甲醛：反应有机溶剂：4‑氟苯甲腈：催化剂的重量比g/g/g/g为1.0：10.0‑12.0：1.0‑2.5：1.0‑2.5；精制有机溶剂选自甲醇或乙醇或异丙醇中的一种；反应有机溶剂选自二甲基乙酰胺或二甲基甲酰胺中的一种，催化剂为碳酸钾。