[发明专利]一种制备光学纯L型硒-甲基硒代半胱氨酸的方法

摘要

本发明涉及氨基酸药物制备方法，具体涉及一种制备光学纯L型硒‑甲基硒代半胱氨酸的方法。本发明将N‑乙酰基‑3‑氯‑L‑丝氨酸甲酯和甲硒醇盐混合，得到N‑乙酰基‑3‑甲硒基‑L‑丝氨酸甲酯，然后与盐酸溶液混合，进行水解反应，得到硒‑甲基硒代半胱氨酸，将硒‑甲基硒代半胱氨酸溶解于水中，然后加入溶剂A，混合均匀；加入活性炭脱色，过滤，收集滤液；在滤液中加入溶剂B，混合均匀，然后冷却并放置1h以上，收集晶体，得到光学纯L型硒‑甲基硒代半胱氨酸；本发明具有工艺简单、产品光学纯度高、绿色、环保等特点，适合大规模工业化生产。

主权项

1.一种制备光学纯L型硒‑甲基硒代半胱氨酸的方法，其特征在于包含如下步骤：(1)搅拌条件下，将甲硒醇盐、N‑乙酰基‑3‑氯‑L‑丝氨酸甲酯和溶剂混合，≤15℃反应2～5h；然后采取阶梯升温法，25～40℃搅拌反应1～3h，40～65℃搅拌反应1～3h，65～75℃搅拌反应1～3h；反应完成后除杂，得到N‑乙酰基‑3‑甲硒基‑L‑丝氨酸甲酯；(2)将步骤(1)制得的N‑乙酰基‑3‑甲硒基‑L‑丝氨酸甲酯和盐酸溶液混合，进行水解反应，除杂，得到硒‑甲基硒代半胱氨酸；(3)在25～100℃条件下，将步骤(2)制得的硒‑甲基硒代半胱氨酸溶解于水中，得到硒‑甲基硒代半胱氨酸溶液；在硒‑甲基硒代半胱氨酸溶液中加入溶剂A，混合均匀；然后加入活性炭脱色，过滤，收集滤液；在滤液中加入溶剂B，混合均匀，然后冷却并放置1h以上，收集晶体，得到光学纯L型硒‑甲基硒代半胱氨酸；步骤(3)中所述的溶剂A为二甲基甲酰胺、乙腈、甲醇、乙醇、异丙醇、正丙醇、2‑丁醇、异丁醇、正丁醇、丙三醇、丙二醇、环己醇、戊醇、辛醇、乙二醇、、二乙二醇二甲醚和二甲基亚砜中的一种；步骤(3)中所述的溶剂B为乙酸、吡啶、四甲基乙二胺、丙酮、三乙胺、二氧六环、四氢呋喃、甲酸甲酯、三丁胺、甲乙酮、乙酸乙酯、三辛胺、碳酸二甲酯、乙醚、异丙醚、正丁醚、环己酮和甲苯中的一种。