[发明专利]一种普拉多沙星的制备方法

摘要

本发明属于药物合成技术领域，具体为一种普拉多沙星的制备方法。本发明通过以4‑氟‑3‑氯‑2‑硝基苯胺为原料通过环化，还原等制备普拉多沙星(8‑氰基‑1‑环丙基‑6‑氟‑7‑(八氢化‑6H‑吡咯并[3，4‑b]吡啶‑6‑基)‑4‑氧代‑1,4‑二氢喹啉‑3‑羧酸)，该路线反应原材料廉价易得，合成路线简单，后处理易操作，仅需6步即可实现目标产物普拉多沙星，反应转率化高，反应过程简单易操作，所得产品纯度较高。

主权项

1.一种普拉多沙星的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)将3‑氯‑4‑氟‑2‑硝基苯胺溶解在非质子化溶剂，加入2‑5当量的甲叉类试剂，50～60℃搅拌4～6小时后，然后加入0.1‑0.5当量的酸，80℃～200℃反应10～48小时即得产物7‑氯‑6‑氟‑8‑硝基‑4‑氧代‑1,2,3,4‑四氢喹啉‑3‑羧酸乙酯；(2)将7‑氯‑6‑氟‑8‑硝基‑4‑氧代‑1,2,3,4‑四氢喹啉‑3‑羧酸乙酯溶解在质子化溶剂中，然后加入1‑5当量还原试剂，‑10～10℃反应13～16小时，抽滤，旋干溶剂，即得目标产物8‑氨基‑7‑氯‑6‑氟‑4‑氧代‑1,2,3,4‑四氢喹啉‑3‑羧酸乙酯；(3)将产物8‑氨基‑7‑氯‑6‑氟‑4‑氧代‑1,2,3,4‑四氢喹啉‑3‑羧酸乙酯溶解在溶剂中，‑20～‑10℃加入3‑8当量的亚硝酸和/或亚硝酸盐，2小时后加入2‑9当量当量的酸或氟硼酸盐；搅拌反应15～18小时后，加入2‑5当量的腈化物，0～10℃搅拌5～7小时，用pH调节剂调pH至中性，分液，有机层旋干即得目标产物7‑氯‑8‑氰基‑6‑氟‑4‑氧代‑1,2,3,4‑四氢喹啉‑3‑羧酸乙酯；(4)将7‑氯‑8‑氰基‑6‑氟‑4‑氧代‑1,2,3,4‑四氢喹啉‑3‑羧酸乙酯用溶剂溶解后，加入1‑5当量的卤环丙烷，加入2‑6当量的催化剂，30～60℃搅拌5～6小时，旋干溶剂，水洗得目标产物7‑氯‑8‑氰基‑1‑环丙基‑6‑氟‑4‑氧代‑1,2,3,4‑四氢喹啉‑3‑羧酸乙酯；(5)将7‑氯‑8‑氰基‑1‑环丙基‑6‑氟‑4‑氧代‑1,2,3,4‑四氢喹啉‑3‑羧酸乙酯用溶剂溶解后，加入1‑5当量的八氢吡咯并[3,4‑b]吡啶，加入2‑6当量的催化剂50～80℃反应5～6小时后，将溶剂旋干，水洗得产物8‑氰基‑1‑环丙基‑6‑氟‑7‑(八氢化‑6H‑吡咯并[3,4‑b]吡啶‑6‑基)‑4‑氧代‑1,2,3,‑4‑四氢喹啉‑3‑羧酸乙酯；(6)将8‑氰基‑1‑环丙基‑6‑氟‑7‑(八氢化‑6H‑吡咯并[3,4‑b]吡啶‑6‑基)‑4‑氧代‑1,2,3,4‑四氢喹啉‑3‑羧酸乙酯溶解在质子化溶剂中，加入碱性溶液，30～50℃搅拌5～6小时，旋干溶剂，抽滤即得最终产物8‑氰基‑1‑环丙基‑6‑氟‑7‑(八氢化‑6H‑吡咯并[3,4‑b]吡啶‑6‑基)‑4‑氧代‑1,4‑二氢喹啉‑3‑羧酸。