[发明专利]一种靶向动脉粥样硬化斑块纳米材料的制备方法

摘要

本发明提供一种靶向动脉粥样硬化斑块纳米材料的制备方法。该方法步骤包括：首先将二硫代二丙酸与熊果酸酯化反应生成酰氯，再与透明质酸反应制备成纳米空白聚合物胶束，然后通过透析法将姜黄素包裹其中，得到姜黄素胶束。有益效果：本申请二硫代二丙酸有氧化还原敏感，其二硫键在高活性ROS条件下可发生断裂，熊果酸有抗动脉粥样硬化的药理作用，有疏水性；透明质酸具有亲水性，对动脉粥样硬化具有靶向性。所制备的纳米材料具有AS靶向性，效果显著。

主权项

1.一种靶向动脉粥样硬化斑块纳米材料的制备方法，其特征在于，步骤包括：(1)冰浴下，将草酰氯溶液缓慢滴加到二硫代二丙酸溶液中，活化10min，再放入恒温油浴锅中，35℃下反应2‑3h；再进行旋蒸后加入无水THF溶解，得到溶液A；草酰氯与二硫代二丙酸的摩尔比为1:1‑2:1；溶液A浓度6.34×10‑5mol/ml；(2)将溶液A缓慢滴加到含三乙胺的熊果酸溶液中，混匀，35℃油浴锅中反应3‑4h，旋蒸，得到熊果酸二硫代二丙酸衍生物；熊果酸与三乙胺的摩尔比为1:1‑1:2；溶液A与熊果酸的摩尔比为1:1‑2:1；(3)在熊果酸二硫代二丙酸衍生物中依次加入甲酰胺、EDC、DMAP，置于恒温油浴锅中，0℃‑55℃下活化2h，得到溶液B；熊果酸二硫代二丙酸衍生物：EDC：DMAP的摩尔比为1:1.2:1；1mol熊果酸二硫代二丙酸衍生物对应甲酰胺为3.8×104ml；(4)将透明质酸与甲酰胺混合溶解后，滴加至溶液B中，置于恒温油浴锅中，55℃反应24h，得到溶液C；1mol透明质酸对应20‑30ml甲酰胺；熊果酸二硫代二丙酸衍生物：透明质酸的摩尔比为1:1‑1:2；(5)将溶液C转移到截留分子量为2000Da的透析袋中，进行透析反应，透析完成后，吸出保留液进行离心，取上清液冻干，得到聚合物胶束载体材料；(6)将聚合物胶束载体材料、甲酰胺和DMSO混合溶解，得到溶液D；将姜黄素、甲酰胺溶解，得到溶液E；将溶液D和溶液E混合后，转移到截留分子量为3000Da的透析袋中，进行透析反应6h‑24h，透析完成后，吸出保留液进行离心；取上清液，过0.8μm和0.45μm的微孔滤膜，冻干后得到载药姜黄素胶束；10mg聚合物胶束载体材料溶于3ml甲酰胺和3mlDMSO的混合溶液；1mg姜黄素对应1ml甲酰胺；溶液D中聚合物胶束材料的质量与溶液E中姜黄素的质量比为10:1。