[发明专利]一种鼠抗CD3重组免疫毒素及其制备方法和应用在审
| 申请号： | 201811129984.8 | 申请日： | 2018-09-27 |
| 公开（公告）号： | CN109265564A | 公开（公告）日： | 2019-01-25 |
| 发明（设计）人： | 陈宏远;芮雯;陈鸿策;游思远 | 申请（专利权）人： | 广东药科大学 |
| 主分类号： | C07K19/00 | 分类号： | C07K19/00;C12N15/62;C12N15/70;A61K47/68;A61P37/02;A61P37/06;A61P35/00 |
| 代理公司： | 广州市华学知识产权代理有限公司 44245 | 代理人： | 崔红丽 |
| 地址： | 510006 广东省广*** | 国省代码： | 广东;44 |
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| 摘要： | 本发明公开一种鼠抗CD3重组免疫毒素及其制备方法和应用，属于生物技术领域。本发明采用基因工程技术与策略，通过改变单链抗体与DT390的结合方式以提高其亲和力，优化密码子系列得到以DT结构为毒性中心的三种重组免疫毒素，构建其原核表达系统，得到靶向T细胞受体CD3ε的抗小鼠单链抗体偶联免疫毒素以剔除外周免疫器官的T淋巴细胞，利用其进行移植免疫模型建立，免疫耐受和自身性免疫疾病的等的治疗研究。证实靶向鼠抗CD3ε重组免疫毒素剔除鼠外周血及淋巴结T细胞的有效性。在小鼠T淋巴细胞剔除、自身性免疫疾病、器官移植、免疫耐受及肿瘤治疗的研究方面具有应用意义，后续可能有临床前药学研究及转化的潜能。 | ||
| 搜索关键词： | 重组免疫毒素 鼠抗 制备方法和应用 单链抗体 免疫疾病 免疫耐受 自身性 靶向 小鼠 剔除 基因工程技术 生物技术领域 原核表达系统 优化密码子 淋巴结 结合方式 免疫毒素 免疫器官 模型建立 药学研究 移植免疫 应用意义 肿瘤治疗 器官移植 剔除鼠 外周血 亲和力 构建 偶联 外周 潜能 研究 治疗 转化 | ||
【主权项】：
1.一种鼠抗CD3重组免疫毒素，其特征在于：所述重组免疫毒素包括2部分：一部分为细菌毒素或植物毒素，另一部分为scFv、Bi‑scFv结构域或Foldback‑scFv，两部分通过由四个甘氨酸和丝氨酸残基组成的接头进行连接得到；所述的scFv的氨基酸序列如SEQ ID NO：2所示；所述的Bi‑scFv的氨基酸序列如SEQ ID NO：3所示；所述的Foldback‑scFv的氨基酸序列如SEQ ID NO：4所示。
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