[发明专利]人神经胶质细胞转化成用于大脑和脊髓修复的神经细胞的化学重编程

摘要

本发明提供了将人神经胶质细胞重编程为人神经元的方法和组合物。使用能够通过转化生长因子β(TGF‑β)、骨形态发生蛋白(BMP)、糖原合成酶激酶3(GSK‑3)和γ‑分泌酶/Notch通路改变信号传导的化合物的组合实现重编程。使用选自thiazovivin、LDN193189、SB431542、TTNPB、CHIR99021、DAPT、VPA、SAG、2,6,9‑三元取代嘌呤的组中的三种或四种化合物的组来演示重编程。使用LDN193189/CHIR99021/DAPT组、B431542/CHIR99021/DAPT组、LDN193189/DAPT/SB431542组、LDN193189/CHIR99021/SB431542组、SB431542/CHIR99021/DAPT的三种药物组合来演示重编程。还提供使用所述化合物的功能类似物以及含有药物组合的药物制剂的重编程。

主权项

1.一种在个体大脑中产生神经元的方法，其中所述个体是哺乳动物，包括向所述个体施用包括至少三种以下化合物或其功能类似物或者其药学上可接受的盐的化合物的组合：i)LDN193189，ii)CHIR99021，iii)N‑[(3,5‑二氟苯基)乙酰基]‑L‑丙氨酰基‑2‑苯基]甘氨酸‑1,1‑甲基乙基酯(DAPT)，和iv)SB431542，其中所施用的化合物是无细胞且无病毒的，并且其中所述施用足以产生所述神经元。