[发明专利]一种依诺肝素钠微球的制备方法

摘要

本发明涉及一种依诺肝素钠微球的制备方法，该方法以PLGA(乳酸和羟基乙酸缩合得到的聚酯)(50:50)为载体材料，对依诺肝素钠进行微球化，其主要步骤为：将依诺肝素钠水溶液加入PLGA二氯甲烷溶液中形成初乳；将初乳加入PVA(聚乙烯醇)水溶液中，形成复乳；在常温下进行真空干燥，即得依诺肝素钠微球。本方法安全无毒，稳定性好，操作简便。本发明所制依诺肝素钠微球粒径均一，载药量及包封率高，生物相容性好，为国内首创可口服给药且具有缓释功效的依诺肝素钠纳米微球。

主权项

1.一种依诺肝素钠微球的制备方法；其特征在于工艺步骤如下：(1)在0～10℃条件下，将一定量PLGA加入二氯甲烷中配成1～3％，搅拌至充分溶解，其中PLGA为乳酸和羟基乙酸缩合得到的聚酯；(2)取3～4倍PLGA量的依诺肝素钠，溶度制成10～50％水溶液；(3)0～10℃条件下，将(1)所得溶液逐滴加入(2)所得溶液中，过程中以850～1500rpm转速进行搅拌，过程结束后保持转速不变继续搅拌15～20min，形成初乳；(4)将200～1000倍PLGA质量的药用PVA(聚乙烯醇)加入制成0.5～3％溶液，搅拌至溶液澄清，冷却至0～10℃；(5)在0～10℃条件下，将初乳加入(4)所得溶液中，过程中以1000rpm转速进行搅拌，过程结束后保持转速不变继续搅拌30min；(6)将转速调整为125rpm，反应温度调整为30℃，用真空泵将反应釜中的压力调整为‑0.02Mpa，用冷凝管回收挥发的二氯甲烷，维持4‑6h；将反应釜中的压力调整为‑0.1MPa，维持0.5h；(7)将(6)中所得溶液以4500rpm转速离心15min，移除上清液；向离心沉淀中加入超纯水重悬，以4500rpm转速离心15min，移除上清液，该步骤重复3次，收集离心沉淀；(8)将(7)中所得离心沉淀分别在‑0.05Mpa,‑0.08Mpa,‑0.1Mpa条件下减压干燥8h，即得最终产品依诺肝素钠微球；(9)将依诺肝素钠微球置于低温条件下保存。