[发明专利]嘌呤系列衍生物及其制备方法和用途

摘要

本发明公开了一种式(Ⅰ)所示嘌呤衍生物或其立体化学异构体、溶剂合物或药学上可接受的盐。本发明还公开了前述化合物的制备方法和用途。本发明嘌呤衍生物对表皮生长因子受体(EGFR)19外显子缺失突变或21外显子L858R点突变的非小细胞肺癌具有抑制作用，且用药安全，为临床提供了一种新的用药选择。

主权项

1.一种式(Ⅰ)所示嘌呤衍生物或其立体化学异构体、溶剂合物或药学上可接受的盐：其中，R2为C3～C7的环烷基、带有‐CmH(2m+1)取代基的C3～C7的环烷基、含有6‐10个碳原子的芳基或含有6～10个碳原子的芳杂环基；R3为C3～C7的环烷基、‐H、‐NH2、‐OH、‐F、‐Cl、‐Br、‐CF3、‐CmH(2m+1)、‐OCmH(2m+1)、‐NHCmH(2m+1)、含有6～10个碳原子的芳氧基或含有6～10个碳原子的芳胺基；A为取代苯基或取代六元含氮芳杂环基，其结构如式(Ⅱ)所示；B为取代苯基或取代六元含氮芳杂环基，其结构如式(Ⅲ)所示；其中，X1‐X7为C或N；R1为‐NH(R9)、‐N(R9)(R10)、‐N(R9)CO(R10)、‐N(R9)SO2(R10)、‐N(R9)SO(R10)、‐COOH、‐C(O)OR9、‐C(O)O(R9)、‐C(O)NH2、‐C(O)NH(R9)、‐C(O)NH(R9)(R10)、‐SO2R9、‐SOR9、‐SR9、‐SO2NR9R10、‐SONR9R10、‐OR9、‐CN3、‐NO2、‐F、‐Cl、‐Br、‐I、C1～C7个的烷基、烯基、炔基、卤代烷烃、芳基、芳烷烃、烷氧基、杂芳基；其中，R9,R10为H,烷基，烯基，乙烯基，C3～C8环烷基，C3～C8杂环基；R₄～R₈分别为‐H、‐F、‐Cl、‐Br、‐CF₃、‐OCF₃、‐OC_mH_(2m+1)、m＝1～6，n＝0～5。