[发明专利]氟比洛芬美普他酚酯药用化合物及其制备方法

摘要

本发明公开了一种氟比洛芬美普他酚酯药用化合物及其制备方法，用于解决现有美普他酚中羟基稳定性差的技术问题。技术方案是氟比洛芬美普他酚酯药用化合物不改变氟比洛芬和美普他酚的药效结构部位。制备方法根据药物拼接原理，将氟比洛芬的羧基和美普他酚的羟基结合成酯，可以降低氟比洛芬中羧基的刺激性和美普他酚中羟基的不稳定性。由于通过酯化反应，将羧基与羟基结合成酯，使化合物中不存在游离的羧基和羟基，克服了这两个基团的不良反应。该化合物水解为止痛消炎药物氟比洛芬和镇痛药物美普他酚，动物实验表明，该化合物具有镇痛和消炎双重功效。

主权项

1.一种氟比洛芬美普他酚酯药用化合物，其结构式是其特征在于：由氟比洛芬与美普他酚或者美普他酚金属盐酯化反应得到，或者由氟比洛芬酰卤与美普他酚或者美普他酚金属盐酯化反应得到；其化学名为2‑(2‑氟‑4‑联苯基)‑丙酸，3‑(3‑乙基‑1‑甲基‑1H‑六氢氮杂卓‑3‑基)苯酯；分子摩尔质量：459.59g/mol；其质谱，分子M+1峰为460；其核磁共振氢谱：1H NMR(400MHz,MeOD)δ7.55(d,J＝8.2Hz,1H),7.53(d,J＝8.2Hz,1H),7.44(d,J＝8.0Hz,1H),7.37‑7.31(m，4H)，7.29(d,J＝8.0Hz,1H),7.27(s,1H),7.25(d,J＝8.0Hz,1H),7.08(s,1H),6.96(d,J＝8.0Hz,1H),4.12(q,J＝8.0,8.0Hz,1H),3.54(d,J＝14.2Hz,1H),3.23(d,J＝14.3Hz,1H),3.07–2.88(m,2H),2.71(s,3H),1.92(s,3H),1.78–1.82(m,2H),1.62–1.67(m,6H),0.59(t,J＝7.4Hz,3H).其核磁共振碳谱：13C NMR(100MHz,MeOD)δ172.96(s,1C),151.36(s,2C),145.46(s,1C),141.90(s,1C),135.33(s,1C),130.80(s,1C),129.49(s,3C),128.56(s,1C),128.16(s,3C),127.46(s,1C),123.61(s,1C),119.31(s,1C),115.03(s,1C),114.79(s,1C),65.82(s,1C),59.35(s,1C),44.81(s,1C),44.61(s,1C),35.80(s,1C),35.10(s,1C),26.99(s,1C),21.56(s,1C),20.93(s,1C),17.39(s,1C),7.06(s,1C).其红外数据：FT‑IR(KBr),υ/cm‑1:3066,3028,2979,2931,1735(C＝O),1689,1660,1608,1487,1406,1263。