[发明专利]氯氮平片剂药物组合物和制法

摘要

本发明涉及氯氮平片剂药物组合物和制法。一方面，本发明涉及一种氯氮平片剂药物组合物，其中包括氯氮平、稀释剂、崩解剂、助流剂、粘合剂、润滑剂；进一步的，所述的润滑剂是硬脂酸镁。所述稀释剂选自微晶纤维素、乳糖、糊精、磷酸氢钙及其组合。本发明还涉及该片剂药物组合物的制备方法，其质量检测方法以及其在制备用于预防或治疗治疗精神分裂症的药物中的用途。本发明氯氮平片剂药物组合物呈现优良药学性能，例如呈现优异的化学稳定性并且溶出性能优良。

主权项

1.使用HPLC法测定权利要求3‑8所述氯氮平片剂药物组合物中杂质含量的方法，所述氯氮平片药物组合物中包含硬脂酸镁，该方法包括如下操作：照2015年版《中国药典》四部第59页之0512高效液相色谱法的规范进行测定；稀释液：甲醇‑水(80:20)；缓冲液：2.0g/L磷酸二氢钾溶液，用磷酸(85％)调节pH至2.4；溶液A：乙腈‑甲醇‑缓冲液(1:1:8)混合液过滤并脱气；溶液B：乙腈‑甲醇‑缓冲液(4:4:2)混合液过滤并脱气；流动相洗脱程序见下表：时间(min)溶液A(％)溶液B(％)0100041000240100290100401000系统适用性溶液：将4mg氯氮平分析用混合物(其中分别包含5％的杂质A、杂质B、杂质C、杂质D、杂质N、余量氯氮平)溶解于4mL甲醇中，加1mL水，用稀释液稀释至10mL；标准溶液：0.75μg/mL氯氮平标准品的溶液；样品溶液：取供试品研成的细粉适量，置适宜的量瓶中，加甲醇至80％体积，用水稀释至制成相当于含氯氮平0.75mg/mL的溶液；液相色谱系统：检测器：UV257nm色谱柱：C18柱，4.6mm×15cm，5μm流速：1.2mL/min进样量：20μL系统适用性试验：样品为系统适用性溶液和标准溶液，系统适用性试验要求：系统适用性溶液中杂质C和氯氮平之间的分离度应不小于2.5，标准溶液中氯氮平的相对标准偏差不大于5.0％；测定：样品：标准溶液和样品溶液，小于标准溶液中氯氮平峰面积的0.5倍的峰不计，用下式计算各有关物质和未知杂质占氯氮平的百分数：结果＝(rU/rS)×(CS/CU)×(1/F)×100式中：rU＝样品溶液色谱图中任一杂质的峰面积，rS＝标准溶液色谱图中氯氮平的峰面积，CS＝标准溶液中的氯氮平浓度(mg/mL)，CU＝样品溶液中的氯氮平浓度(mg/mL)，F＝杂质的相对响应因子。