[发明专利]1,7-二取代氨甲基-2,8-二羟基-Tr*ger’s Base催化剂制备及应用

摘要

本发明公开了一种1,7‑二取代氨甲基‑2,8‑二羟基‑Base催化剂制备及应用，以对甲氧基苯胺、多聚甲醛为原料，再经水解、Mannich等反应合成了1,7‑二胺甲基‑2,8‑二羟基Base衍生物，并将该化合物作为催化剂，催化以4‑羟基香豆素、苯乙腈为原料的加成反应，合成了一系列吡喃环衍生物。本发明既拓展了吡喃环衍生物的底物范围，也拓宽了TB在催化方面的应用范围。

主权项

1.一种1,7‑二取代氨甲基‑2,8‑二羟基‑ Base催化剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)中间体1的制备将对甲氧基苯胺和多聚甲醛按摩尔比1:2混合，在‑15℃下缓慢滴入三氟乙酸，滴完后在‑15℃反应2h，缓慢升至室温，TLC跟踪反应结束；将反应混合物倒入冰水中，调节pH为9，用二氯甲烷萃取，合并有机层，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压蒸馏，粗产物通过柱层析分离，得中间体1；(2)中间体2的制备将中间体1溶于二氯甲烷中，在‑15℃下缓慢滴入BBr3的二氯甲烷溶液，搅拌反应至有灰色固体析出时，缓慢升至室温，TLC跟踪反应结束；将反应混合物缓慢倒入冰水中，调节pH为5，用乙酸乙酯萃取，合并有机层，蒸干得中间体2；(3)化合物3的制备将甲醛、胺、冰醋酸依次加入乙醇中，在80℃下回流反应2h，再加入中间体2，继续搅拌至TLC跟踪反应结束；减压蒸去多余溶剂，重结晶，得化合物3；其中甲醛、胺、中间体2的摩尔比为1.2:1.2:1；其中胺的结构式为NH₂‑R₁，化合物3的结构式为R₁选自中的一种。