[发明专利]一种头孢妥仑匹酯的合成方法

摘要

本发明涉及一种头孢妥仑匹酯的合成方法，D‑7ACA与氧化试剂反应，得到化合物1；化合物1经硅烷化保护后得到化合物2；4‑甲基噻唑‑5‑甲醇和NaI在少量硫酸催化下发生碘代后，再加入三苯基膦反应，得到化合物3；化合物3加入到化合物2的料液中反应，浓缩后加甲醇和少量浓盐酸脱保护后结晶得到头孢妥仑母核；7‑ATCA和AE活性酯在碱性条件下反应，结晶得到头孢妥仑钠湿品；头孢妥仑钠湿品在相转移催化剂存在下，加入特戊酸碘甲酯反应，结晶得到头孢妥仑匹酯粗品。本发明方法中合成化合物1、头孢妥仑钠和头孢妥仑匹酯制备时分别使用单一溶剂，便于回收套用；该合成方法步骤操作简便，产品转化率高，杂质小，且生产成本低，适于工业化生产头孢妥仑匹酯。

主权项

1.一种工业化的头孢妥仑匹酯的合成方法，包括如下步骤：(1)以水为溶剂，将D‑7ACA在2,2,6,6‑四甲基哌啶氮氧化物(TEMPO)作用下与氧化试剂反应，结晶得到化合物1；化合物1经硅烷化保护后得到化合物2；二氯甲烷中加入4‑甲基噻唑‑5‑甲醇和NaI，在少量硫酸催化下发生碘代后，用三乙胺调节pH至8～9再加入三苯基膦反应，得到化合物3；将化合物3与化合物2的料液混合，反应后经脱保护和结晶，得到头孢妥仑母核7‑ATCA；(2)以二氯甲烷作溶剂，少量水做催化剂，7‑ATCA和AE活性酯在碱性条件下反应，后处理得到头孢妥仑三乙胺盐水溶液，加入氯化钠固体结晶得到头孢妥仑钠湿品；(3)以二氯甲烷和水做溶剂，加入头孢妥仑钠湿品，在相转移催化剂四丁基溴化铵存在下，加入特戊酸碘甲酯，反应温度0～20℃，反应完毕，分层，有机相浓缩后加水结晶得到头孢妥仑匹酯粗品。