[发明专利]补料发酵工艺生产雷帕霉素的方法在审
申请号: | 201811412923.2 | 申请日: | 2018-11-23 |
公开(公告)号: | CN109486877A | 公开(公告)日: | 2019-03-19 |
发明(设计)人: | 谭启茂;张葵 | 申请(专利权)人: | 北大方正集团有限公司;北大医药重庆大新药业股份有限公司;北大医疗产业集团有限公司 |
主分类号: | C12P17/18 | 分类号: | C12P17/18;C12N1/20;C12R1/55 |
代理公司: | 北京路浩知识产权代理有限公司 11002 | 代理人: | 王文君;黄爽 |
地址: | 100871 北京市*** | 国省代码: | 北京;11 |
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摘要: | 本发明提供一种补料发酵工艺生产雷帕霉素的方法,其特征在于,以吸水链霉菌(Streptomyees hygroscopicus)作为发酵菌种,将种子液接入装有液体发酵培养基的发酵罐内,采用补料发酵工艺生产雷帕霉素,发酵罐培养时间为168‑216h;其中,发酵48h开始用氨水控制发酵液pH值为4.65‑5.15,发酵96h开始按每天批补葡萄糖水溶液,直至发酵结束。采用本发明的补料工艺,所需原材料成本低廉,操作简便,结果稳定,HPLC法测定发酵单位可达1000ug/ml以上,适合于规模化生产。 | ||
搜索关键词: | 发酵 补料发酵 工艺生产 雷帕霉素 液体发酵培养基 氨水 葡萄糖水溶液 发酵罐培养 规模化生产 吸水链霉菌 原材料成本 种子液接入 发酵单位 发酵菌种 发酵液pH 补料 | ||
【主权项】:
1.补料发酵工艺生产雷帕霉素的方法,其特征在于,以吸水链霉菌(Streptomyees hygroscopicus)作为发酵菌种,将种子液接入装有液体发酵培养基的发酵罐内,采用补料发酵工艺生产雷帕霉素,发酵罐培养时间为168‑216h;其中,发酵48h开始用氨水控制发酵液pH值为4.65‑5.15,发酵96h开始按如下A‑D每天批补葡萄糖水溶液,直至发酵结束;A、发酵96h,补加的葡萄糖水溶液的体积为初始发酵液体积的5.0‑7.0%;B、发酵120h,补加的葡萄糖水溶液的体积为初始发酵液体积的3.2‑5.0%;C、发酵144h,补加的葡萄糖水溶液的体积为初始发酵液体积的2.4‑3.2%;D、发酵168h,补加的葡萄糖水溶液的体积为初始发酵液体积的1.0‑2.4%;所述葡萄糖水溶液的浓度为50%。
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