[发明专利]一种亮丙瑞林的液相合成方法

摘要

本发明是一种亮丙瑞林的液相合成方法，所述的亮丙瑞林是在液相条件下由五肽片段Pyr‑His‑Trp‑Ser‑Tyr‑OH与四肽片段D‑Leu‑Leu‑Arg‑Pro‑NHEt缩合而成。本发明方法采用首个氨基酸羧基酯化保护，合成系列片段后，避开皂化反应，直接用催化剂Fe₃O₄@silica‑α‑糜蛋白酶进行脱保护反应，高效高纯度合成羧基片段。然后羧基片段与氨基片段进行缩合得到全保护肽，裂解、纯化后得到高纯产品。本发明方法不但避免了皂化反应强碱作用对肽的影响，缩短了合成周期、避免了传统方法中苛刻的反应条件，催化剂易于回收套用，而且收率高、产品纯度好、易于纯化、成本低、反应条件温和、适合于工业化生产。

主权项

1.一种亮丙瑞林的液相合成方法，其特征在于：所述的亮丙瑞林Pyr‑His‑Trp‑Ser‑Tyr‑D‑Leu‑Leu‑Arg‑Pro‑NHEt是在液相条件下由五肽片段R1‑Pyr‑His(R2)‑Trp(R3)‑Ser(R4)‑Tyr(R5)‑OR8在新型磁性催化剂Fe3O4@silica‑α‑糜蛋白酶作用下脱除羧基保护基R8，新型磁性催化剂采用电磁铁吸引与产品进行分离，然后五肽与四肽片段R6‑D‑Leu‑Leu‑Arg(R7)‑Pro‑NHEt在缩合剂作用下缩合反应、脱保护而成；其中：R1为BOC、Z、Fmoc或H；R2为BOC、Z、Bzl、Trt、Tos、Bom、Dnp或H；R3为BOC、For、H或Z；R4为Bzl、H、Tbu、Z、Boc或Tos；R5为Bzl、H、Tbu、2，6‑di‑Cl‑Bzl、Me、Z或2‑Cl‑Z；R8为OME、OEt、Otbu、苄酯、硫酯或者有机盐、无机盐。