[发明专利]一种合成索玛鲁肽的方法

摘要

本发明公开了一种合成索玛鲁肽的方法，属于多肽合成技术领域。本发明的方法包括如下步骤：以Fmoc‑Gly王树脂为固相合成起始载体，通过使用新型缩合剂T3P(1‑丙基磷酸酐)进行索玛鲁肽主链30个氨基酸的活化偶联，然后脱除主链Lys26侧链保护基团，通过缩合剂T3P依次活化偶联Fmoc‑AEEA‑AEEA﹑Fmoc‑Glu‑OtBu﹑Oct‑Otbu进行缩合，得到索玛鲁肽全保护肽，经裂解沉淀，得到索玛鲁肽。本发明方法提升了氨基酸偶联效率，极大降低了索玛鲁肽合成过程中产生的消旋肽和缺失肽杂质，尤其是有效抑制或减少了与产品性质极为相近的缺失杂质(Lys26侧链AEEA缺失)的产生，提高了粗品的纯度，降低了纯化的难度，利于进行工业化放大生产。

主权项

1.一种合成索玛鲁肽的方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)通过固相合成法，按索玛鲁肽主链C端至N端肽序，采用缩合剂偶联体系进行氨基酸的活化偶联，得到索玛鲁肽主链肽树脂；其中，Lys26采用Fmoc‑Lys(R)‑OH为原料，其中R为Dde或ivDde；(2)取固相载体树脂，采用缩合剂偶联体系依次将Fmoc‑AEEA和Fmoc‑AEEA活化偶联得到Fmoc‑AEEA‑AEEA‑树脂；(3)将步骤(2)得到的Fmoc‑AEEA‑AEEA‑树脂进行全保护裂解，得到Fmoc‑AEEA‑AEEA；(4)脱除步骤(1)得到的索玛鲁肽主链肽树脂中Lys26的保护基，然后采用缩合剂偶联体系依次偶联二肽片段Fmoc‑AEEA‑AEEA、Fmoc‑Glu‑OtBu和Oct‑OtBu，得到索玛鲁肽全保护肽树脂；(5)索玛鲁肽全保护肽树脂经裂解后得到索玛鲁肽。