[发明专利]一种肠道给药载体巯基化海藻酸钙微球及其制备方法

摘要

本发明涉及一种肠道给药载体巯基化海藻酸钙微球及其制备方法。本方法将海藻酸钠和巯基化海藻酸钠按质量比（1~8）：1混合后配制质量浓度为0.5%~5%的溶液，之后加入含表面活性剂的油相，室温下于200~900rpm乳化45min，加入CaCl2粉末后于100~400rpm下继续搅拌0.5~3h以交联固化微球，离心破乳、洗涤后将微球筛分即制备得到巯基化海藻酸钙微球。本发明采用乳化法制备的巯基化海藻酸钙微球，其粒径均一可控且单分散性好。本发明制备的巯基化海藻酸钙微球在小肠中具有很强的粘膜粘附性能，可以延长微球在肠道中的停留时间，达到长效给药的效果。因此，本发明制备的巯基化海藻酸钙微球在作为蛋白质、多肽等生物活性药物载药体系以及肠道定向给药领域中具有潜在的市场应用前景。

主权项

1.一种肠道给药载体巯基化海藻酸钙微球，其特征在于通过乳化法和Ca2+交联制备的粒径均一可控、单分散性好、具有良好肠道粘附性和pH响应性的巯基化海藻酸钙微球，具体制备方法如下：（1）将海藻酸钠和巯基含量为100~800μmol/g的巯基化海藻酸钠按质量比为（1~8）：1均匀混合，然后配制成质量浓度为0.5%~5%的混合水溶液，作为分散相；将油相A和石油醚按体积比为10：（1~7）混合，然后加入占混合油相质量2~15%的表面活性剂，作为连续相；（2）将1体积份分散相滴加到3~16体积份的连续相中，室温下于200~900rpm乳化45min，接着向上述乳液中加入占海藻酸钠和巯基化海藻酸钠的混合物干重5%~15%的CaCl2粉末，室温下于100~400rpm继续搅拌0.5~3h以交联固化微球，然后将乳液于1000~4000rpm下离心5~30min收集微球，之后分别用石油醚、异丙醇和去离子水洗涤以去除微球中残余的油相、表面活性剂和交联剂，最后将微球经100~1800目细胞筛筛分，即得到肠道给药载体巯基化海藻酸钙微球；所述油相A为大豆油、液体石蜡、葵花籽油、花生油、苯甲酸苄酯、苯甲酸乙酯、聚甘油蓖麻醇三酯、单硬脂酸甘油酯中的一种或几种混合物；所述表面活性剂为山梨醇甘油酸酯、失水山梨醇三油酸酯、失水山梨醇三硬脂酸酯、聚氧乙烯山梨醇六硬脂酸酯、乙二醇脂肪酸酯、聚氧乙烯山梨醇蜂蜡衍生物、丙二醇脂肪酸酯、丙二醇单硬脂酸酯、丙二醇脂肪酸酯、乙二醇脂肪酸酯、失水山梨醇倍半油酸酯、羟基化羊毛酯中的一种或几种混合物。