[发明专利]一种特力列汀中间体的工业化生产方法

摘要

本发明涉及生物化工技术领域，具体涉及一种特力列汀中间体(2S)‑4‑氧代‑2‑(3‑噻唑烷基羰基)‑1‑吡咯烷羧酸叔丁酯工业化生产方法，包括如下步骤：原料N‑Boc‑羟基脯氨酸在催化剂存在下，用氧化剂将N‑Boc‑羟基脯氨酸氧化；反应结束后用水淬灭，水相单独处理进废水处理管道进行处理，有机相浓缩得产品N‑Boc‑4‑氧代‑L‑脯氨酸溶液。在催化剂、缩合剂活化条件下，与四氢噻唑反应，得到目标产物(2S)‑4‑氧代‑2‑(3‑噻唑烷基羰基)‑1‑吡咯烷羧酸叔丁酯粗品。粗品经混合溶剂对其重结晶得到成品。与现有的工艺比较，本发明提供的工业化生产方法能够高效、稳定的生产出高品质(2S)‑4‑氧代‑2‑(3‑噻唑烷基羰基)‑1‑吡咯烷羧酸叔丁酯，纯度大于99%，未知单一杂质小于0.3%，且三废处理达标。

主权项

1.一种特力列汀中间体的工业化生产方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)原料N‑Boc‑羟基脯氨酸在催化剂存在下，用氧化剂将N‑Boc‑羟基脯氨酸氧化；(2)氧化反应结束后用水淬灭，水相单独进废水处理管道进行处理，有机相浓缩得产品N‑Boc‑4‑氧代‑L‑脯氨酸粗品，可直接用于下一步反应；(3)N‑Boc‑4‑氧代‑L‑脯氨酸在溶剂中，催化剂催化、缩合剂活化条件下，与四氢噻唑反应，得到目标产物(2S)‑4‑氧代‑2‑(3‑噻唑烷基羰基)‑1‑吡咯烷羧酸叔丁酯粗品；(4)步骤(3)中得到的粗品，用混合溶剂对其重结晶，得到高纯品。