[发明专利]用于制备Tyk2抑制剂的方法

摘要

本发明涉及改进的用于合成下式的6‑(环丙烷酰氨基)‑4‑((2‑甲氧基‑3‑(1‑甲基‑1H‑1,2,4‑三唑‑3‑基)苯基)氨基)‑N‑(甲基‑d3)哒嗪‑3‑甲酰胺的方法，化合物I目前处于用于治疗自身免疫和自身炎症性疾病如银屑病的临床试验中。

主权项

1.一种用于制备下式的化合物I的方法/n /n其包括以下步骤/na)将下式的化合物1a/n /n其中R为C₁-C₆烷基或芳基；/n与活化试剂反应以提供下式的化合物2a，/n /n其中X₁和X₂独立地为卤素或磺酸酯；并且R如上定义，/nb)随后将化合物2a与含水碱反应以提供下式的化合物3a，/n /n其中M为H、Li、Na、K、Cs、Ca、Mg或Zn，并且X₁和X₂如上定义，/nc)将化合物3a与下式的化合物7/n /n在适宜的溶剂中以及任选地在酸、碱或金属盐的存在下反应以提供下式的化合物8a，/n /n其中M和X₂如上定义，/nd)将化合物8a与下式的化合物10/n /n在适宜的过渡金属催化剂、配体、一种或多种碱和一种或多种适宜的溶剂的存在下反应以提供下式的化合物9a，/n /n其中M如上定义，/ne)将化合物9a与下式的化合物13或其游离碱或盐在一种或多种适宜的活化剂、一种或多种适宜的溶剂和任选的碱的存在下反应，以提供化合物I/nD₃CNH₂/n化合物13。/n