[发明专利]CK1和/或IRAK1抑制剂、药物组合物和用于癌症治疗的治疗应用

摘要

本发明提供用于治疗癌症、炎性疾病和免疫相关病症的作为酪蛋白激酶1(CK1)和/或白细胞介素‑1受体相关激酶1(IRAK1)抑制剂的式(I)的吡唑衍生物，特别是N1‑(4‑(5‑(环丙基甲基)‑1‑甲基‑1H‑吡唑‑4‑基)‑吡啶‑2‑基)环己烷‑1,4‑二胺衍生物和相关化合物。

主权项

1.具有式(I)的化合物、或其立体异构体或盐：/n /n其中：/nR₁和R₂各自独立地选自H；和直链或支链C₁-C₈烷基，直链或支链C₁-C₅烷氧基，直链或支链C₁-C₅酰基，C₅-C₁₅芳基和C₃-C₇杂芳基，各自任选地被卤素、羟基、酯、醚、C₅-C₁₅芳基、C₃-C₇杂芳基和酰胺中的至少一个取代；或/nR₁和R₂与它们连接的氮原子一起形成4-7元饱和的、不饱和的或芳族的环，其可以任选地包括N、O、NH、C＝N、C＝O和SO₂中的至少一个，并且可以任选地被直链或支链C₁-C₅烷基、C₅-C₁₅芳基、C₃-C₇杂芳基、羟基、卤素和氰基中的至少一个取代；/nR₃和R₄各自独立地选自H和任选地被卤素、羟基、烷氧基、C₅-C₁₅芳基、C₃-C₇杂芳基、酯和酰胺中的至少一个取代的直链或支链C₁-C₈烷基；或/nR₁或R₂与R₃以及它们各自连接的碳原子和氮原子一起形成4-7元饱和的、不饱和的或芳族的环，其可以任选地包括N、NH、O、C＝N、C＝O和SO₂中的至少一个，并且可以任选地被直链或支链C₁-C₅烷基、C₅-C₁₅芳基、C₃-C₇杂芳基、羟基、羰基和卤素中的至少一个取代；/nW、X、Y和Z各自选自CH、CR₅、CR_5c、NH、N和S；条件是W、X、Y和Z中至少一个选自NH、N和S；和条件是当W为N且Z为N时，则X为CR_5c；/nn为选自0和1的整数；/nR₅选自OH、NH₂和卤素；R_5c选自OH和NH₂；/nR₈选自H和卤素；和直链或支链C₁-C₈烷基，直链或支链C₂-C₈烯基和直链或支链C₂-C₈炔基，各自任选地被至少一个卤素取代；/nR₆选自直链或支链C₁-C₈烷基，直链或支链C₂-C₈烯基、直链或支链C₂-C₈炔基、C₅-C₁₀环烷基和饱和的或不饱和的4-6元杂环，各自任选地被直链或支链C₁-C₈烷基、C₃-C₇环烷基、4-6元杂环、C₅-C₁₅芳基、C₃-C₇杂芳基、卤素、羟基和C₁-C₅烷基卤中的至少一个取代；/nR₇选自直链或支链C₁-C₈烷基，直链或支链C₂-C₈烯基、和直链或支链C₂-C₈炔基，各自独立地被C₃-C₇环烷基、4-6元杂环、C₅-C₁₅芳基、C₃-C₇杂芳基、卤素、羟基和C₁-C₅烷基卤中的至少一个取代。/n