[发明专利]一种高纯度肝素钠的制备工艺

摘要

本发明公开了一种高纯度肝素钠的制备工艺，具体包括以下步骤：S1、酶解盐解除蛋白：将10‑12倍肝素钠粗品重量的纯化水升温至50.0‑60.0℃，S2、一次氧化，S3、沉淀，S4、二次氧化，S5、再次沉淀，S6、冷冻干燥，本发明涉及医药技术领域。该高纯度肝素钠的制备工艺，可实现通过采取酶解盐解一体式解离方式，在高温解离过程中，保护肝素不受破坏，运用不同浓度乙醇除去不同杂质，在氧化过程中，加入无水碳酸钠和无水硫酸钠，以特定比例配制，解决了现有肝素钠精制时因对肝素钠结构产生破坏而难以得到高纯度的肝素钠的问题，同时运用HPLC方法，对各步骤中去除的杂质进行检测，操作简单，产品收率高，更有效的控制成品质量。

主权项

1.一种高纯度肝素钠的制备工艺，其特征在于：具体包括以下步骤：S1、酶解盐解除蛋白：将10‑12倍肝素钠粗品重量的纯化水升温至50.0‑60.0℃，搅拌状态下加入纯化水体积2.0％‑5.0％的肠衣盐，溶解后加入肝素钠粗品，继续搅拌溶解至少1小时，溶解完毕后，将料液温度降至35.0‑45.0℃，加入溶解好的胰酶，搅拌均匀，控制温度35.0‑45.0℃，用氢氧化钠溶液调节pH值至7‑9，保温酶解反应3.0‑5.0小时，加入料液体积0.3％的无水碳酸钠和0.25％的亚硫酸氢钠，升温至50.0‑70.0℃，加入溶解好的无水氯化钙，升温至80.0‑90.0℃，保温反应30‑60分钟，加入无水碳酸钠，保温搅拌反应30‑60分钟后过滤，用HPLC法对过滤去除杂质进行检测分析；S2、一次氧化：调节滤液温度至25.0‑40.0℃，用4mol/L氢氧化钠溶液调节料液pH值至10‑11，再加入料液体积0.3％的无水碳酸钠和0.25％的无水硫酸钠，按料液体积的2.0％加入氯化钠，加入料液体积2.0％的过氧化氢氧化12‑18h；S3、沉淀：氧化完毕后，过滤料液，按料液体积：乙醇体积1:1.0‑1：1.2加入已升温至40.0‑50.0℃的乙醇，控制料液乙醇浓度40±2％，温度为35.0‑40.0℃，保温静置沉淀4±1h，抽去上清液，将上清中杂质复沉，用HPLC法对复沉杂质进行检测分析；S4、二次氧化：向氧化沉淀罐Ⅱ中加入肝素钠粗品重量6.9‑7.3倍的纯化水，调节料液温度至25.0‑30.0℃，用4mol/L氢氧化钠溶液调节料液pH值至10‑11，再加入料液体积0.3％的无水碳酸钠和0.25％的无水硫酸钠，搅拌溶解，再按料液体积的2.0％加入氯化钠，加入料液体积2.0％的过氧化氢氧化12‑18h；S5、再次沉淀：氧化完毕后，过滤料液，按料液体积:乙醇体积＝1:1.1‑1：1.3加入已升温至40.0‑50.0℃的乙醇，控制料液乙醇浓度46±2％，温度为35.0‑40.0℃，保温静置沉淀4±1h，抽去上清液，将上清中杂质复沉，用HPLC法对复沉杂质进行检测分析；S6、冷冻干燥：用肝素钠粗品3倍量的纯化水使沉淀物充分溶解，用4mol/L盐酸将pH值调到6.0±0.5，过滤，冷冻干燥，即可得到高纯度肝素钠。