[发明专利]一种制备16a-羟基泼尼松龙产品的新方法

摘要

本发明提供一种制备16a‑羟基泼尼松龙产品的新方法，所述方法包括如下步骤，步骤A、制备保护物：先将醋酸泼尼松龙与三甲基氯硅烷在有机碱催化下发生11位硅醚化反应得到保护物；步骤B、脱水、水解去保护和精制：所述保护物与SO3在有机碱催化下发生17位脱水反应，反应后直接加酸处理使11位去保护，得到17a‑脱羟醋酸泼尼松龙；步骤C、17a‑脱羟醋酸泼尼松龙为原料制备得到16a‑羟基泼尼松龙粗品，粗品精制得到16a‑羟基泼尼松龙产品。本发明克服了17a‑脱羟醋酸泼尼松龙传统生产工艺中脱水反应副反应多，杂质多，且杂质难精制等诸多问题，大幅提高了16a‑羟基泼尼松龙合成总收率，降低了生产成本。

主权项

1.一种制备16a‑羟基泼尼松龙产品的新方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤，步骤A、制备保护物：使用醋酸泼尼松龙为原料，先将醋酸泼尼松龙溶解在第一有机溶剂中，并与三甲基氯硅烷在有机碱催化下发生11位硅醚化反应选择性保护11位羟基得到保护物；步骤B、脱水、水解去保护和精制：在第二有机溶剂中，所述保护物与SO3在有机碱催化下发生17位脱水反应，反应后直接加酸处理使11位去保护，得到17a‑脱羟醋酸泼尼松龙粗品；再将所述17a‑脱羟醋酸泼尼松龙粗品经C4以下低碳醇和活性炭存在下脱色重结晶得到精制后的17a‑脱羟醋酸泼尼松龙产品；步骤C、将所述17a‑脱羟醋酸泼尼松龙产品在有机溶剂中与有机过氧酸在16,17位发生环氧化反应，制得环氧物；再将该环氧物在有机溶剂中与冰醋酸在酸催化剂的催化下反应开环，制得16a，21‑双乙酰氧基泼尼松龙；然后将16a，21‑双乙酰氧基泼尼松龙溶入有机溶剂中，在固相碱催化剂的催化作用下，将两个位置上的醋酸酯水解，制备得到16a‑羟基泼尼松龙，所述固相碱催化剂为以氧化铝、硅胶或碳酸钙为载体，并在载体上吸附有碳酸钠或氢氧化钠的催化剂；最后将固相碱催化水解得到的16a‑羟基泼尼松龙粗品经C4以下低碳醇加热回流脱色重结晶，精制得16a‑羟基泼尼松龙产品。