[发明专利]一种1-MT-羧甲基壳聚糖药物的制备方法

摘要

本发明提供一种1‑MT‑羧甲基壳聚糖药物的制备方法，该制备方法以1‑甲基‑DL‑色氨酸为原料，先采用二碳酸二叔丁酯对其进行BOC氨基保护，然后，使其与羧甲基壳聚糖进行酰胺反应，再通过BOC基团的水解脱去BOC基团，得到1‑MT‑羧甲基壳聚糖药物。本发明所制1‑MT‑羧甲基壳聚糖药物对具有肿瘤免疫逃逸作用的吲哚胺2,3‑双加氧酶的活性进行抑制，从而避免吲哚胺2,3‑双加氧酶发生免疫逃逸，进而提高抗肿瘤药物的免疫治疗效果。

主权项

1.一种1‑MT‑羧甲基壳聚糖药物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：1)将1‑甲基‑DL‑色氨酸溶于四氢呋喃和水，然后，加入二碳酸二叔丁酯和NaHCO₃，进行BOC氨基保护反应，待所述BOC氨基保护反应结束后，除杂、真空干燥，得到以酰胺键链接的中间体BOC‑1‑MT；2)将所述中间体BOC‑1‑MT溶于二甲基亚砜，然后，加入1‑(3‑二甲氨基丙基)‑3‑乙基碳二亚胺盐酸盐和N‑羟基琥珀酰亚胺，进行催化活化反应，待所述催化活化反应结束后，加入羧甲基壳聚糖溶液，进行酰胺反应，待所述酰胺反应结束后，除杂、冷冻干燥，得到以酰胺键链接的中间体CMCS‑BOC‑1‑MT；3)向所述中间体CMCS‑BOC‑1‑MT中加入盐酸，进行BOC基团脱除反应，待所述BOC基团脱除反应结束后，除杂、冷冻干燥，得到1‑MT‑羧甲基壳聚糖药物。