[发明专利]一种decytospolide A和B的制备方法在审

专利信息
申请号: 201910179285.2 申请日: 2019-03-11
公开(公告)号: CN109776469A 公开(公告)日: 2019-05-21
发明(设计)人: 杨震;张梦帆;王翔;叶青青 申请(专利权)人: 绍兴文理学院
主分类号: C07D309/10 分类号: C07D309/10
代理公司: 绍兴市越兴专利事务所(普通合伙) 33220 代理人: 蒋卫东
地址: 312000 *** 国省代码: 浙江;33
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摘要: 发明公开了一种decytospolide A和B的制备方法,化学名分别为:1‑[(2R,5S,6R)‑(5‑羟基‑6‑戊基)‑2‑四氢吡喃基]‑2‑丁酮和乙酸(2R,5S,6R)‑[6‑(2‑氧代丁基)‑2‑戊基]‑3‑四氢吡喃醇酯,属于化学医药中间体领域。本发明从原料(E)‑1‑氯‑2‑辛烯开始,制备过程需要经过Sharpless不对称双羟基化、格氏反应、Mistunobu反应、钯催化的双键烷氧羰基化反应等。本发明具有原料廉价易得,合成路线新颖,高效构筑多手性中心等优点,开发了一条新的合成天然产物decytospolide A和B的制备方法。
搜索关键词: 制备 戊基 乙酸 多手性中心 四氢吡喃基 烷氧羰基化 格氏反应 合成路线 化学医药 四氢吡喃 天然产物 制备过程 不对称 双羟基 钯催化 醇酯 丁基 丁酮 双键 辛烯 羟基 合成 构筑 开发
【主权项】:
1.一种decytospolide A的制备方法,decytospolide A化学名为:1‑[(2R,5S,6R)‑(5‑羟基‑6‑戊基)‑2‑四氢吡喃基]‑2‑丁酮,其特征在于,包括以下步骤:(a)将氧化剂,碱,手性催化剂,锇酸钾,混合在反应溶剂中,室温下搅拌至澄清,降温至零度,加入甲磺酰胺,加入原料(E)‑1‑氯‑2‑辛烯,零度保持反应12小时,经过后处理得到(2S,3R)‑1‑氯‑2,3‑辛二醇;(b)将上述(a)制备的(2S,3R)‑1‑氯‑2,3‑辛二醇和碱混合于反应溶剂,搅拌3小时,经过后处理得到(2R,3R)‑1,2‑环氧‑3‑辛醇;(c)将上述(b)制备的(2R,3R)‑1,2‑环氧‑3‑辛醇和碱混合在N,N‑二甲基甲酰胺中,加入保护试剂,室温下反应12小时,经过后处理得到(2R,3R)‑3‑叔丁基二甲基硅氧基‑1,2‑环氧辛烷;(d)将上述(c)制备的(2R,3R)‑3‑叔丁基二甲基硅氧基‑1,2‑环氧辛烷和催化剂混合于反应溶剂中,零下30度滴加烯丙基溴化镁的四氢呋喃溶液,经过后处理得到油状物(5R,6R)‑6‑叔丁基二甲基硅氧基‑1‑十一烯‑5‑醇;(e)将上述(d)中制备的(5R,6R)‑6‑叔丁基二甲基硅氧基‑1‑十一烯‑5‑醇,亲核试剂,三苯基膦溶解在反应溶剂中,室温下缓慢滴加偶氮二甲酸二异丙酯,反应24小时,经过后处理得到(5S,6R)‑5‑(4‑甲氧基苯氧基)‑6‑叔丁基二甲基硅氧基‑1‑十一烯;(f)将上述(e)制备的(5S,6R)‑5‑(4‑甲氧基苯氧基)‑6‑叔丁基二甲基硅氧基‑1‑十一烯溶解在反应溶剂中,慢慢滴加稀盐酸,室温下反应4小时,经过后处理得到(5S,6R)‑5‑(4‑甲氧基苯氧基)‑1‑十一烯‑6‑醇;(g)将催化剂和氧化剂混合在乙腈中,加入将上述(f)中制备的(5S,6R)‑5‑(4‑甲氧基苯氧基)‑1‑十一烯‑6‑醇的甲醇溶液,经过后处理得到[(2R,5S,6R)‑(5‑对甲氧基苯氧基‑6‑戊基)‑2‑四氢吡喃基]乙酸甲酯;(h)将上述(g)制备的[(2R,5S,6R)‑(5‑对甲氧基苯氧基‑6‑戊基)‑2‑四氢吡喃基]乙酸甲酯溶解在反应溶剂中,滴加到氧化剂的水溶液中,室温搅拌1小时;零度下,向反应体系再次加入氧化剂,反应继续室温搅拌1小时,经过后处理得到[(2R,5S,6R)‑(5‑羟基‑6‑戊基)‑2‑四氢吡喃基]乙酸甲酯;(i)将上述(h)制备的[(2R,5S,6R)‑(5‑羟基‑6‑戊基)‑2‑四氢吡喃基]乙酸甲酯和N‑甲基‑N‑甲氧基胺盐酸盐混合在反应溶剂中,零下30度滴加碱,反应3小时,经过后处理得到N‑甲基‑N‑甲氧基‑[(2R,5S,6R)‑(5‑羟基‑6‑戊基)‑2‑四氢吡喃基]乙酰胺;(j)将上述(i)得到的N‑甲基‑N‑甲氧基‑[(2R,5S,6R)‑(5‑羟基‑6‑戊基)‑2‑四氢吡喃基]乙酰胺溶解于反应溶剂中,零下30度滴加亲核试剂,搅拌2小时,经过后处理得到1‑[(2R,5S,6R)‑(5‑羟基‑6‑戊基)‑2‑四氢吡喃基]‑2‑丁酮。
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