[发明专利]一种化学医药中间体的制备方法

摘要

本发明公开了一种化学医药中间体的制备方法，其化学名为:(2R)‑1‑[(4S,5R)‑4‑(2,2‑二甲基‑5‑乙烯基‑1,3‑二氧环戊基)]‑2‑壬醇，属于化学医药中间体领域。本发明从手性原料(S)‑环氧氯丙烷开始，制备过程需要经过格氏反应、还原反应、prins环化反应、不对称双羟基化反应、锌粉参与的消除反应等9步反应。本发明具有操作简单，原料廉价易得，合成路线新颖，高效构筑多手性中心等优点。

主权项

1.一种化学医药中间体的制备方法，其化学名为:(2R)‑1‑[(4S,5R)‑4‑(2,2‑二甲基‑5‑乙烯基‑1,3‑二氧环戊基)]‑2‑壬醇，其特征在于，包括以下步骤：（a）将S‑环氧氯丙烷和催化量的碘化亚铜混合到有机溶剂中，在零下30度温度下反应2小时，经过后处理得到（S）‑1‑氯‑2‑壬醇；（b）将上述（a）中得到的（S）‑1‑氯‑2‑壬醇加入到含有3摩尔当量碱的溶剂中，室温下搅拌12小时，经过后处理S‑1,2‑环氧壬烷；（c）无水无氧条件下，将三甲基硅基乙炔溶于无水四氢呋喃中，零下78度滴加强碱，搅拌，加入路易斯酸，加入步骤（b）得到的S‑1,2‑环氧壬烷，零下78度下保持，接着升温至零下30度继续反应，得到化合物(S)‑1‑三甲基硅基‑1‑十一炔‑4‑醇；（d）将上述（c）中得到的(S)‑1‑三甲基硅基‑1‑十一炔‑4‑醇加入到溶剂中，加入3摩尔当量的还原试剂，反应回流3小时，经过后处理得到（S, Z）‑1‑三甲基硅基1‑十一烯‑4‑醇；（e）将上述（d）中得到的中间体（S, Z）‑1‑三甲基硅基1‑十一烯‑4‑醇和酸以及溴乙醛缩二甲醚混合在反应溶剂中，室温下反应2小时，经过后处理得到(2S,4Z,6S)‑6‑溴甲基‑2‑庚基‑3,6‑二氢‑2H‑吡喃；（f）将上述（e）中得到的中间体(2S,4Z,6S)‑6‑溴甲基‑2‑庚基‑3,6‑二氢‑2H‑吡喃和氧化剂混合在溶剂中，加入催化剂，室温下反应12小时，经过后处理得到化合物(S,S,S,S)‑2‑溴甲基‑6‑庚基‑3,4‑二羟基‑四氢吡喃；（g）将上述（f）中得到的中间体(S,S,S,S)‑2‑溴甲基‑6‑庚基‑3,4‑二羟基‑四氢吡喃和2,2‑二甲氧基丙烷以及催化剂混合在溶剂中，在室温下反应2小时，经过后处理得到2‑溴甲基‑6‑庚基[2,2‑二甲氧基‑1,3‑二氧‑[4,5‑c]‑环戊烷]四氢吡喃；（h）将上述（g）中得到的中间体2‑溴甲基‑6‑庚基[2,2‑二甲氧基‑1,3‑二氧‑[4,5‑c]‑环戊烷]四氢吡喃和10摩尔当量的碘化钠混合在反应溶剂中，在100度的封管中反应12小时，经过后处理得到2‑碘甲基‑6‑庚基[2,2‑二甲氧基‑1,3‑二氧‑[4,5‑c]‑环戊烷]四氢吡喃；（i）将上述（h）中得到的中间体2‑碘甲基‑6‑庚基[2,2‑二甲氧基‑1,3‑二氧‑[4,5‑c]‑环戊烷]四氢吡喃和3摩尔当量锌粉混合在溶剂中，在回流条件反应2小时，经过后处理得到化合物(2R)‑1‑[(4S,5R)‑4‑ (2,2‑二甲基‑5‑乙烯基‑1,3‑二氧环戊基)]‑2‑壬醇。