[发明专利]一种可上调和靶向LRP1的脑转移瘤靶向纳米给药系统的制备方法及应用

摘要

本发明公开了一种可上调和靶向LRP1的脑转移瘤靶向纳米给药系统的制备方法及应用。以生物可降解的高分子材料作为基础载体，内部装载可上调低密度脂蛋白受体相关蛋白1(LRP1)的功能小分子，表面修饰LRP1靶向配体，该纳米给药系统可在表面配体作用下靶向递送内部装载的LRP1上调分子，特异性上调脑微血管内皮细胞和脑转移瘤细胞表面的LRP1水平，从而促进LRP1靶向配体修饰纳米给药系统在脑转移瘤的蓄积，由此，纳米给药系统形成一种自促进的药物传递系统。该纳米给药系统装载抗肿瘤药物，可实现治疗浓度的药物递送。其制备方法简单，具有较高的操作性和经济效益。

主权项

1.一种可上调和靶向LRP1的脑转移瘤靶向纳米给药系统的制备方法，其特征在于，该方法包括如下步骤：(1)将生物可降解的高分子基础载体溶于有机溶剂中，同时加入可上调LRP1的功能小分子，形成油相；(2)将抗肿瘤药物溶于水中，形成内水相；(3)将所述内水相在涡旋条件下加入所述油相中，超声乳化形成油包水乳剂；(4)将所述油包水乳剂在涡旋的条件下滴加入外水相中，超声乳化形成水包油包水型的复乳；(5)将所述复乳倒入挥发水相中，搅拌挥发除去有机溶剂，以固化形成纳米粒混悬液；(6)所述纳米粒混悬液通过低速离心除去较大的纳米粒和未包封的可上调LRP1的功能小分子，获得上清液；(7)将所述上清液通过超速离心以获得未修饰的第一纳米粒；(8)将所述第一纳米粒通过超声分散于PBS 7.4溶液中，表面修饰功能连接分子，室温反应1小时，通过超速离心获得功能连接分子修饰的第二纳米粒；(9)将所述第二纳米粒通过超声分散于PBS 7.4溶液中，通过功能连接分子修饰LRP1靶向配体，室温反应1小时，通过超速离心获得LRP1靶向配体修饰的第三纳米粒；(10)将所述第三纳米粒重悬于水中，通过超速离心获得最终的纳米粒；(11)将所述最终的纳米粒重悬于水中，加入冻干保护剂中，进行冻干，获得可上调和靶向LRP1的脑转移瘤靶向纳米给药系统。