[发明专利]一种阿伐那非的制备方法

摘要

本发明提供了一种阿伐那非的制备方法，包括以下步骤：将起始原料4‑[(3‑氯‑4‑甲氧基苯基)甲氨基]‑2‑[(S)‑2‑羟甲基吡咯‑1‑基]嘧啶‑5‑羧酸和2‑氨基甲基嘧啶溶于反应溶剂甲苯，加入硼酸卟啉催化剂，加热搅拌至回流状态，经催化得阿伐那非。本发明以硼酸卟啉作为催化剂，直接催化合成阿伐那非。催化剂用量较小，反应活性高，操作相对简单，反应结束后目标产物与催化剂易于分离，大大降低了后期产物分离提纯的难度，回收的催化剂可以循环利用，能够显著地降低制备成本，整个催化反应具有简单、绿色、环保等特点，并显著地降低了人力、原料等投入成本，有利于大规模产业化生产。

主权项

1.一种如式(Ⅱ)所示的阿伐那非的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：S1、将化合物(Ⅰ)4‑[(3‑氯‑4‑甲氧基苯基)甲氨基]‑2‑[(S)‑2‑羟甲基吡咯‑1‑基]嘧啶‑5‑羧酸和2‑氨基甲基嘧啶溶于反应溶剂甲苯，加入硼酸卟啉催化剂，加热搅拌至回流状态，经催化得化合物(Ⅱ)，所述的化学反应方程式如下所示：硼酸卟啉：S2、反应完全后，将反应液缓慢降温，滴加稀盐酸，搅拌溶解产品，过滤回收硼酸卟啉催化剂，分液取下层水相(上层甲苯相可保留，回收剩余硼酸卟啉催化剂)，加入二氯甲烷萃洗水相，缓慢加入固体NaOH调节水相至pH7.0，室温搅拌析出阿伐那非粗品、过滤，滤饼用纯化水洗涤；S3、步骤S2中洗涤后的阿伐那非粗品加入到无水甲醇中加热至回流状态，加入活性炭搅拌吸附脱色，趁热过滤，滤液搅拌冷却、析晶、过滤，滤饼用冰甲醇洗涤后，干燥得到阿伐那非成品。