[发明专利]2-氨基嘧啶类化合物及其应用

摘要

本发明涉及一种2‑氨基嘧啶类化合物及其应用，2‑氨基嘧啶类化合物的结构如I所示。该类化合物可以有效抑制EGFR蛋白激酶耐药突变体(如EGFR^T790M和EGFR^T790M/C797S)的活性，并可以克服现有第三代选择性EGFR^T790M小分子抑制剂Osimertinib(AZD9291)，Olmutinib(HM6171)，Rociletinib(CO‑1686)等诱发的非小细胞肺癌等肿瘤病人的临床耐药。

主权项

1.具有式I所示结构的2‑氨基嘧啶类化合物或者其药学上可接受的盐或者其立体异构体或者其前药分子：式中：D、E、F、W、X、Y、Z分别独立地选自：CH或N；R¹和R²分别独立地选自：H、卤素、氰基、三氟甲基、硝基、取代或未取代的C₁‑C₆烷基、取代或未取代的C₃‑C₆环烷基、取代或未取代的C₁‑C₆烷氧基、取代或未取代的C₃‑C₆环烷氧基；R³选自：氢、卤素、氰基、三氟甲基、取代或未取代的C₁‑C₆烷基、取代或未取代的C₃‑C₆环烷基、取代或未取代的C₁‑C₆烷氧基、取代或未取代的C₃‑C₆环烷氧基；R⁴选自：取代或未取代的吡唑基、‑(CH₂)_mNR⁶R⁷、‑(CH₂)_mOCR⁵R⁶R⁷、‑(CH₂)_mCR⁵R⁶R⁷；其中，m选自：0、1、2、3或4；R⁵选自：氢或C₁‑C₃烷基；R⁶和R⁷分别独立地选自：氢、取代或未取代的C₁‑C₆烷基，或者R⁶、R⁷和相连的N或C一同形成取代或未取代的含有杂原子的单环或稠环。