[发明专利]一种枸橼酸托法替布的制备方法在审
| 申请号： | 201910220673.0 | 申请日： | 2019-03-22 |
| 公开（公告）号： | CN109776547A | 公开（公告）日： | 2019-05-21 |
| 发明（设计）人： | 白明龙;胡卫东;王辉 | 申请（专利权）人： | 北京新领先医药科技发展有限公司 |
| 主分类号： | C07D487/04 | 分类号： | C07D487/04 |
| 代理公司： | 暂无信息 | 代理人： | 暂无信息 |
| 地址： | 100094 北京市海淀区北*** | 国省代码： | 北京;11 |
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| 摘要： | 本发明涉及药物化学领域，提供了一种托法替布的制备方法，以((3R,4R)‑1‑苄基‑4‑甲基‑哌啶‑3‑基)‑甲基‑(7H‑吡咯并[2,3‑D]嘧啶‑4‑基)‑胺为起始原料经氢化脱苄反应，再酰胺化形成托法替布，与枸橼酸成盐后得到枸橼酸托法替布。本发明开发的工艺，产品质量非常高，纯度99.9%以上，单杂小于0.1%，满足枸橼酸托法替布药品注册原料药质量标准。氢化反应使用盐酸水溶液做溶剂，氢化反应非常安全绿色环保。 | ||
| 搜索关键词： | 枸橼酸 氢化反应 制备 氢化脱苄反应 药物化学领域 盐酸水溶液 绿色环保 起始原料 质量标准 原料药 酰胺化 溶剂 成盐 苄基 吡咯 哌啶 嘧啶 安全 开发 | ||
【主权项】：
1.一种枸橼酸托法替布的制备方法，其特征在于其包括以下步骤：室温下，将((3R,4R) ‑1‑苄基‑4‑甲基‑哌啶‑3‑基)‑甲基‑(7H‑吡咯并[2,3‑D]嘧啶‑4‑基)‑胺加入到酸水中搅拌至溶解，向上述混合液中加入催化剂，低压条件下进行氢化反应；反应结束后滤除催化剂，浓缩得到((3R,4R) ‑4‑甲基‑哌啶‑3‑基)‑甲基‑(7H‑吡咯并[2,3‑D]嘧啶‑4‑基)‑胺盐；向步骤1）得到的胺盐与DBU加入至醇溶液中，加热后滴加氰基乙酸乙酯进行反应，加入碳酸钠水溶液淬灭反应后，降温搅拌析晶，抽滤、干燥得托法替布；将托法替布加入到丙酮和水的混合液中，加热至回流，加入枸橼酸成盐，降温搅拌析晶，抽滤得到枸橼酸托法替布粗品；将枸橼酸托法替布粗品加入到丙酮和水的混合液中，升温至物料溶解，降温析晶，抽滤，得到枸橼酸托法替布。
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