[发明专利]一种阿霉素与甘草次酸双药纳米传递系统及其制备方法

摘要

本发明公开了一种阿霉素与甘草次酸双药纳米传递系统及其制备方法，采用单甲氧基聚乙二醇聚己内酯、二硫代二丙酸为原料，通过二环己基碳二亚胺和二甲氨基吡啶的催化，连接上阿霉素，透析除杂、干燥得到具有氧化还原性的高分子前药；将高分子前药与甘草次酸按比例混合溶解于有机溶剂中，缓慢滴加到水相中，持续搅拌挥去有机溶剂，冷冻干燥得到纳米粒。该方法制备的纳米粒粒径较小、分布均匀、稳定性好，改善了阿霉素和甘草次酸的水不溶性，提高了其生物利用度，两药协同发挥疗效，可增强抗肿瘤活性。

主权项

1.一种阿霉素与甘草次酸双药纳米传递系统的制备方法，其特征在于，包含如下步骤：(1)按照摩尔比单甲氧基聚乙二醇聚己内酯：二硫代二丙酸：二环己基碳二亚胺：二甲氨基吡啶＝1:2:4:4～1:4:4:4，在二甲亚砜中混合，室温条件下搅拌12～24小时，得到分散液A，透析除去有机溶剂及其他杂质，冷冻干燥得到产物A；(2)将产物A与二环己基碳二亚胺、二甲氨基吡啶按摩尔比1:3:3～1:4:4溶解于二甲亚砜中，室温搅拌1～2小时，加入阿霉素，避光搅拌12～24小时，得到分散液B，透析除去有机溶剂及其他杂质，冷冻干燥得到高分子前药；(3)取一定量的高分子前药和甘草次酸溶于有机溶剂中，混合均匀，在搅拌条件下，将混合溶液缓慢滴加到蒸馏水中，持续搅拌，挥去有机溶剂；(4)将挥发完毕后的溶液离心、收集沉淀，然后预冻、干燥即得阿霉素与甘草次酸双药联用纳米粒粉末。