[发明专利]一类精氨酸甲基转移酶抑制剂及其药物组合物和用途

摘要

本发明涉及一类精氨酸甲基转移酶抑制剂及其药物组合物和用途。具体而言，涉及具有通式(I)所示的化合物、其药学上可以接受的盐、异构体、外消旋体、前体药物、共结晶复合物、水合物或溶剂合物、其药物组合物和在制备用于PRMT4抑制剂或在制备治疗癌症、炎症疾病、自身免疫性疾病或糖尿病的药物中的用途。

主权项

1.一种通式(I)所示的化合物、其药学上可以接受的盐、异构体、外消旋体、前体药物、共结晶复合物、水合物或溶剂合物，其中：R₁为氢、C₁‑C₃烷基；R₂为氢、C₁‑C₃烷基；R₃为氢、C₁‑C₃烷基；R₄为氢、卤素、C₁‑C₃烷基；R₅为氢、卤素、C₁‑C₃烷基；X为N或CR₆；R₆为氢、卤素、被一个或多个卤素、氰基或羟基的取代或未取代的C₁‑C₃烷基；Y为N或CH；L₁为‑NH、‑N(C₁‑C₃烷基)‑，‑O‑或不存在；L₂为‑NH、‑N(C₁‑C₃烷基)‑，‑O‑或不存在；R₇选自取代或未取代的饱和3‑10元环烷基、取代或未取代的饱和3‑10元杂环基、取代或未取代的C₆‑C₁₀芳基、取代或者未取代的5‑12元杂芳基、取代或未取代的氧杂氮杂二环[3.2.1]辛烷基；所述取代的取代基为选自C₁‑C₆烷基、3‑8元环烷基、卤素、羟基、氨基、氰基、硝基、羟基C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆烷基氨基、卤代C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆烷氧基、卤代C₁‑C₆烷氧基、C₁‑C₆烷基磺酰基、C₁‑C₆烷基亚磺酰基、C₁‑C₆烷基羰基和C₁‑C₆酰胺基的1、2或3个取代基；R₈选自H、卤素、取代或未取代的C₆‑C₁₀芳基或取代或未取代的5‑12元杂芳基，所述取代的取代基为选自：C₁‑C₆烷基、3‑8元环烷基、卤素、羟基、氨基、氰基、硝基、羟基C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆烷基氨基、卤代C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆烷氧基、卤代C₁‑C₆烷氧基、C₁‑C₆烷基磺酰基、C₁‑C₆烷基亚磺酰基、C₁‑C₆烷基羰基和C₁‑C₆酰胺基的1、2或3个取代基。