[发明专利]一种扎鲁司特中间体的制备工艺

摘要

一种扎鲁司特中间体的制备工艺，该化合物是制备白三烯拮抗剂药物扎鲁司特的重要中间体。以(5‑硝基‑1‑甲苯磺酰基‑1H‑吲哚‑3‑基)乙酸甲酯和3‑甲氧基苯甲酸甲酯为原料，在酸化蒙脱土的作用下，于惰性溶剂中，加热反应至原料消失，过滤得到3‑甲氧基‑4‑[(5‑硝基‑1‑甲苯磺酰基‑1H‑吲哚‑3‑基)甲基]苯甲酸甲酯；上述化合物在碱性条件下，水解得到目标产物。本发明提供了合成扎鲁司特重要中间体的一种新工艺路线，具有操作简便，反应成本低，产品收率高，环境友好的技术优点，可满足医药产品规模化生产需求。

主权项

1.一种扎鲁司特中间体的制备工艺，结构如式(I)所示，其特征在于，步骤为：a.向惰性溶剂中加入(5‑硝基‑1‑甲苯磺酰基‑1H‑吲哚‑3‑基)乙酸甲酯和3‑甲氧基苯甲酸甲酯，再加入酸化蒙脱土，加热到30‑45℃反应1‑6h，TLC测定原料消失后，过滤去除酸化蒙脱土，得到3‑甲氧基‑4‑[(5‑硝基‑1‑甲苯磺酰基‑1H‑吲哚‑3‑基)甲基]苯甲酸甲酯；以质量比计为(5‑硝基‑1‑甲苯磺酰基‑1H‑吲哚‑3‑基)乙酸甲酯：3‑甲氧基苯甲酸甲酯：酸化蒙脱土＝2.3:1:2；b.将3‑甲氧基‑4‑[(5‑硝基‑1‑甲苯磺酰基‑1H‑吲哚‑3‑基)甲基]苯甲酸甲酯溶于甲醇中，加入2 M氢氧化钾水溶液，加热到60℃反应4h，TLC测定原料消失后，调节pH至7，析出淡黄色固体，减压抽滤得到目标产物式(I)化合物；用量以摩尔比计，3‑甲氧基‑4‑[(5‑硝基‑1‑甲苯磺酰基‑1H‑吲哚‑3‑基)甲基]苯甲酸甲酯:氢氧化钾＝1:(2～10)。