[发明专利]一类巯基酰胺硼酸类衍生物及其作为MBL和/或SBL抑制剂的用途

摘要

本发明提供了式(I)所示的化合物、或其构象异构体、或其旋光异构体、或其药学上可接受的盐。本发明式(I)所示化合物对MBL和/或SBL酶具有良好、广谱的抑制活性，可以用于制备MBL和/或SBL酶的抑制剂。并且，本发明化合物对多种耐药菌具有优异的抗菌活性，能够逆转碳青霉烯耐药菌的耐药性，且抑菌效果优于阳性对照产品L‑卡托普利、他唑巴坦。本发明化合物在制备MBL/SBL双重抑制剂及逆转碳青霉烯耐药菌的耐药性的药物上具有非常大的潜力。

主权项

1.式(I)所示的化合物、或其构象异构体、或其旋光异构体、或其药学上可接受的盐：其中，Y选自H、羧基、BR₃R₄、羟基、卤素、氰基、‑NH₂、‑NO₂、C_1‑5烷基、C_1‑10烷氧基、OC(O)R_b；其中，R₃、R₄各自独立地选自H、卤素、氰基、羟基、羧基、‑NH₂、‑NO₂、C_1‑10烷基、C_1‑10烷氧基、OC(O)R_b，或，R₃、R₄与所连的B一起形成含有1‑5个杂原子的环；R_b选自C_1‑10烷基；R₁选自H、卤素、氰基、羟基、羧基、‑NH₂、‑NO₂、被0～5个R₆取代的C_1‑10烷基、被0～5个R₆取代的C_1‑10烷氧基、被0～5个R₆取代的C_2‑10烯基、被0～5个R₆取代的C_2‑10炔基、被0～5个R₆取代的芳基、被0～5个R₆取代的杂芳基、被0～5个R₆取代的饱和杂环基、被0～5个R₆取代的饱和环烷基、被0～5个R₆取代的苯并杂环基、被0～5个R₆取代的稠环基、M⁷R₇、其中M⁴选自M²、M⁵NHM²、M⁵COM²、M⁵NHCOM²、M⁵CONHM²、M⁵SO₂M²、M⁵C(O)OM²、M⁵OC(O)M²、M⁵OM²，M⁷、M⁵、M²各自独立地选自无、或1～5个亚甲基；R₇选自稠环基；R₆选自H、卤素、氰基、羟基、羧基、‑NH₂、‑NO₂、C_1‑5烷基、C_1‑5烷氧基、苯并芳基、苯并杂芳基；R₂选自H、卤素、氰基、羟基、羧基、‑NH₂、‑NO₂、C_1‑5烷基、C_1‑5烷氧基；X选自无，或被0～3个R_x取代的C_1‑5亚烷基，所述R_x选自卤素、氰基、羟基、羧基、‑NH₂、‑NO₂、被0～5个R₅取代的C_1‑10烷基、被0～5个R₅取代的C_1‑10烷氧基、被0～5个R₅取代的C_2‑10烯基、被0～5个R₅取代的C_2‑10炔基、被0～5个R₅取代的芳基、被0～5个R₅取代的杂芳基、被0～5个R₅取代的饱和杂环基、被0～5个R₅取代的饱和环烷基、被0～5个R₅取代的苯并杂环基、上述M选自M¹、M³NHM¹、M³COM¹、M³NHCOM¹、M³CONHM¹、M³SO₂M¹、M³C(O)OM¹、M³OC(O)M¹、M³OM¹，M¹、M³各自独立地选自无、或1～5个亚甲基；R₅选自H、卤素、氰基、羟基、羧基、‑NH₂、‑NO₂、C_1‑5烷基、C_1‑5烷氧基；Z选自SH、甲基、甲氧基、卤素、氰基、羟基、羧基、‑NH₂、‑NO₂。