[发明专利]一种3-羟基地氯雷他定代谢物的合成方法

摘要

本发明公开了一种3‑羟基地氯雷他定代谢物的合成方法，属于药物代谢领域，提供一种工艺设计合理，可操作性强，得率高，可高效的将同位素标记的原料转化为标记目标产物，可实现工业化生产同位素标记的3‑羟基地氯雷他定代谢物的合成方法。本发明以氘2标记的甲醛为起始原料，经六步反应合成得到，通过大量实验筛选出最优的制备步骤和反应条件，整个工艺设计合理，可操作性强，可高效的将标记的原料转化为标记目标产物，本发明制备得到的标记的3‑羟基地氯雷他定代谢物，化学纯度可达98.5%以上，并且标记同位素丰度98.5%。

主权项

1.一种3‑羟基地氯雷他定代谢物的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：将苄胺I的盐、氘2标记的甲醛重水溶液和烯丙基三甲基硅烷按照物质的量比1:2:1~1:2.5:2反应，得到中间体II；将步骤(1)制备得到的中间体II通过氧化反应，中间体II和氧化剂的物质的量比是1:1~1:3，得到羟基保护的中间产物III；将步骤(2)得到的中间产物III与化合物IV用路易斯酸和还原剂反应，按照中间产物III与化合物IV当量比1:1~1:1.5，路易斯酸和还原剂的当量比是1:1~1:2，得到中间产物V；将步骤(3)得到的中间产物V用氯甲酸‑1‑氯乙酯脱苄基，中间产物V与氯甲酸‑1‑氯乙酯的物质的量比1:1~1:3，先得到中间体VI，然后和质子性溶剂反应，得到中间产物VII；将步骤(4)得到的中间产物VII通过用三溴化硼在非质子性溶剂里脱甲基，中间产物VII和三溴化硼的物质的量比1:1.5~1:5,，得到目标产物VIII，即氘标记的3‑羟基地氯雷他定代谢物。