[发明专利]一种制备10α-羟基纳呋拉啡的方法有效

专利信息
申请号: 201910368158.7 申请日: 2019-05-05
公开(公告)号: CN109970747B 公开(公告)日: 2020-07-24
发明(设计)人: 潘斌 申请(专利权)人: 潍坊科技学院
主分类号: C07D489/08 分类号: C07D489/08
代理公司: 济南知来知识产权代理事务所(普通合伙) 37276 代理人: 曹丽
地址: 262700 山东*** 国省代码: 山东;37
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摘要: 发明公开了一种制备10α‑羟基纳呋拉啡的方法,所述方法是以盐酸纳曲酮为原料,通过对酮羰基和酚羟基的保护、对10‑位碳的选择性氧化、手性还原胺化,并和侧链发生酰胺化反应,获得10α‑羟基纳呋拉啡。本发明方法的起始原料为商业可获得的产品,原料易得,合成步骤简短,反应收率高,得到的样品可以作为对照品用于纳呋拉啡有关物质的检查。
搜索关键词: 一种 制备 10 羟基 纳呋拉啡 方法
【主权项】:
1.一种制备10α‑羟基纳呋拉啡的方法,其特征在于,包括以下步骤:(1)以盐酸纳曲酮为原料,在对甲苯磺酸作为催化剂的条件下与乙二醇反应,生成式I所示的化合物;(2)将式I所示的化合物通过酚羟基甲基化得到式II所示的化合物;(3)在氧化剂的作用下对式II所示的化合物的10‑位碳进行选择性氧化获得式III所示的化合物;(4)式III所示的化合物在三溴化硼条件下脱保护得到式IV所示的化合物;(5)式IV所示的化合物经手性还原胺化反应得到式V所示的化合物;(6)式V所示的化合物与(E)‑3‑(呋喃‑3‑基)‑丙烯酰氯,在缩合剂存在的条件下,发生酰胺化反应,即制备得到10α‑羟基纳呋拉啡;其中,式I、式II、式III、式IV和式V所示化合物的结构分别如下:
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