[发明专利]一种二苯基脲类抗肿瘤小分子抑制剂及其制备方法

摘要

本发明公开了一种二苯基脲类抗肿瘤小分子抑制剂。该小分子抑制剂可由通式I，通式II或通式III所述的结构式表示。本发明的小分子抑制剂特异性靶向UBA3，且具有良好的抗肿瘤活性，在多种人源非小细胞肺癌细胞中的半抑制浓度(IC50)低至5μM左右，可以作为良好的抗肿瘤治疗的小分子抑制剂。该小分子抑制剂作用靶点明确，与MLN4924有不同的抑制NAE酶活性的作用机制，可有效抑制泛素化修饰关键酶CRL连接酶的骨架结构cullin的neddylation修饰，从而抑制CRL连接酶的活化，达到抑制肿瘤生长的效果。

主权项

1.一种二苯基脲类抗肿瘤小分子抑制剂，其特征在于，具有通式Ⅰ的结构，或具有通式Ⅰ的结构的盐或溶剂合物：其中：R₁选自氢、卤原子、C_1‑6烷基、卤代的C_1‑6烷基、C_1‑6烷氧基、C_2‑6烯基、无取代的或者取代的五元或六元芳环或芳杂环、酰胺、氰基；R₂选自C_1‑6烷氧基、无取代或取代的芳基氧基、无取代或取代的杂芳基氧基、C_1‑12胺基、C_1‑12环状胺基、无取代或取代的芳胺基、酰胺基；R₃选自氢、卤原子、C_1‑6烷基、卤代的C_1‑6烷基、C_1‑6烷氧基、C_2‑6烯基、无取代的或者取代的五元或六元芳环或芳杂环、酰胺、硝基、氰基。