[发明专利]一种贝米肝素钠的制备方法

摘要

本发明一种贝米肝素钠的制备方法,属于生物制药技术领域，包括以下步骤：精品肝素钠溶解加入苄索氯铵得到肝素‑苄索铵盐，洗涤干燥，再加入二氯甲烷、三甲氧基氢氧化铵甲醇溶液和乙酸钠甲醇溶液，得到粗品贝米肝素钠，再通过溶解、过滤、冻干，得到贝米肝素钠产品。本发明以精品肝素钠为起始原料采用特殊成盐方式、降解的方式制备贝米肝素钠，通过控制成盐的干燥失重、降解的温度、时间以及所加入40％(W/V)三甲氧基氢氧化铵甲醇溶液的手段，制备质量稳定的贝米肝素钠，确保人民用药安全，此发明效率高，且具有较大的工业应用价值。

主权项

1.一种贝米肝素钠的制备方法,其特征在于，包括以下步骤：1)将精品肝素钠利用纯化水溶解，保证其浓度(w/v)10％；2)向步骤1)中加入苄索氯铵得到肝素‑苄索铵盐，纯化水洗涤；3)将步骤2)中的肝素‑苄索铵盐烘干至其干燥失重≤2％；4)加入5倍肝素‑苄索铵盐体积的二氯甲烷，加热至33～36℃并冷凝回流，搅拌至溶解完全；5)加入0.68倍肝素‑苄索铵盐质量的40％(W/V)三甲氧基氢氧化铵甲醇溶液，反应期间维持温度34～35℃；6)终止反应即将反应液冷却至20℃，向其中加入6倍肝素‑苄索铵盐质量的10％(W/V)乙酸钠甲醇溶液，搅拌30min，得到贝米肝素钠粗品；7)加入10倍贝米肝素钠粗品体积的纯化水，搅拌至溶解完全；8)用20％(W/V)氢氧化钠溶液，调节料液pH9.0～10.0，加入0.06倍贝米肝素钠粗品体积的过氧化氢，在20～30℃搅拌反应6～8小时，微孔过滤；9)抽走上清，将沉淀物利用10倍贝米肝素钠粗品体积的纯化水，搅拌至溶解完全，调PH6.0～7.0，利用微孔过滤器过滤，冻干即可。