[发明专利]用作免疫调节剂的吲哚啉类化合物及其制备方法

摘要

本发明属于医药技术领域，涉及用作免疫调节剂的吲哚啉类化合物及其立体异构体以及药学上可接受的盐，它们的制备方法以及含有所述化合物的药物组合物。本发明还涉及该类化合物及其立体异构体以及药学上可接受的盐在制备治疗与PD‑1/PD‑L1信号通路有关的疾病如癌症、感染性疾病、自身免疫性疾病的药物方面的用途。所述的吲哚啉类化合物及其立体异构体以及药学上可接受的盐结构如下，其中取代基Cy、Q、X、Y、Z具有在说明书中给出的含义。该吲哚啉类化合物及其立体异构体、药学上可接受的盐或药物组合物对PD‑1/PD‑L1蛋白/蛋白相互作用有明显抑制作用，可用于制备治疗与PD‑1/PD‑L1蛋白/蛋白相互作用有关的疾病如癌症、病毒感染等多种疾病的药物。

主权项

1.通式Ⅰ的吲哚啉类化合物及其立体异构体以及药学上可接受的盐，其中，Cy选自6‑10元芳基或5‑12元杂芳基，或为所述的5‑12元杂芳基含有1‑3个选自N、O或S的杂原子；所述的6‑10元芳基、5‑12元杂芳基或可任选被1‑3个R¹取代；R¹独立地选自氢、卤素、(C₁‑C₄)烷基、(C₁‑C₄)烷氧基、氰基、羟基、羧基、氨基；所述的(C₁‑C₄)烷基、(C₁‑C₄)烷氧基可任选被1‑3个R²取代；R²独立地选自氢、卤素、(C₁‑C₄)烷基、羟基、氨基、羧基，或R^a、R^b独立地选自氢、(C₁‑C₄)烷基、(C₃‑C₈)环烷基、羟基(C₁‑C₄)烷基、氨基(C₁‑C₄)烷基、氨基甲酰基(C₁‑C₄)烷基、氨基磺酰基(C₁‑C₄)烷基、甲磺酰胺基(C₁‑C₄)烷基、羧基(C₁‑C₄)烷基、(C₁‑C₄)烷氧甲酰基(C₁‑C₄)烷基、四氢吡喃‑4‑基；所述(C₁‑C₄)烷基、(C₃‑C₈)环烷基、羟基(C₁‑C₄)烷基、氨基(C₁‑C₄)烷基、氨基甲酰基(C₁‑C₄)烷基、氨基磺酰基(C₁‑C₄)烷基、甲磺酰胺基(C₁‑C₄)烷基、羧基(C₁‑C₄)烷基、(C₁‑C₄)烷氧甲酰基(C₁‑C₄)烷基、四氢吡喃‑4‑基可任选被1‑3个R³取代；或者R^a、R^b和与它们相连的氮原子一起形成一个3‑7元的含氮杂环，优选为5‑6元含氮杂环；所述的含氮杂环含有1‑3个选自N、O或S的杂原子；所述的含氮杂环可任选被1‑3个R⁴取代；R³独立地选自氢、卤素、羟基、羧基、氨基、(C₁‑C₄)烷基、羟基(C₁‑C₄)烷基、(C₁‑C₄)烷氧基(C₁‑C₄)烷基、羧基(C₁‑C₄)烷基、(C₁‑C₄)烷氧甲酰基(C₁‑C₄)烷基、(C₁‑C₄)酰基；R⁴独立地选自氢、羟基、羧基、氨基、氨甲酰基、(C₁‑C₄)烷基、(C₁‑C₄)烷氧基、(C₁‑C₄)烷氧甲酰基、羟基(C₁‑C₄)烷基、羧基(C₁‑C₄)烷基、(C₁‑C₄)烷氧甲酰基(C₁‑C₄)烷基；X选自N或CH；Y选自N或CR⁵；R⁵选自氢、卤素、(C₁‑C₄)烷基，或Z为CR⁶；R⁶选自氢、(C₁‑C₄)烷基，或R^c、R^d独立地选自氢、(C₁‑C₄)烷基、(C₃‑C₈)环烷基、羟基(C₁‑C₄)烷基、氨基(C₁‑C₄)烷基、氨基甲酰基(C₁‑C₄)烷基、氨基磺酰基(C₁‑C₄)烷基、甲磺酰胺基(C₁‑C₄)烷基、羧基(C₁‑C₄)烷基、(C₁‑C₄)烷氧甲酰基(C₁‑C₄)烷基、四氢吡喃‑4‑基；所述(C₁‑C₄)烷基、(C₃‑C₈)环烷基、羟基(C₁‑C₄)烷基、氨基(C₁‑C₄)烷基、氨基甲酰基(C₁‑C₄)烷基、氨基磺酰基(C₁‑C₄)烷基、甲磺酰胺基(C₁‑C₄)烷基、羧基(C₁‑C₄)烷基、(C₁‑C₄)烷氧甲酰基(C₁‑C₄)烷基、四氢吡喃‑4‑基可任选被1‑3个R⁷取代；或者R^c、R^d和与它们相连的氮原子一起形成一个3‑7元的含氮杂环，优选为5‑6元含氮杂环；所述的含氮杂环含有1‑3个选自N、O或S的杂原子；所述的含氮杂环可任选被1‑3个R⁸取代，环上碳原子可被氧代；R⁷独立地选自氢、卤素、羟基、羧基、氨基、(C₁‑C₄)烷基、羟基(C₁‑C₄)烷基、(C₁‑C₄)烷氧基(C₁‑C₄)烷基、羧基(C₁‑C₄)烷基、(C₁‑C₄)烷氧甲酰基(C₁‑C₄)烷基、(C₁‑C₄)酰基；R⁸独立地选自氢、羟基、羧基、氨基、氨甲酰基、(C₁‑C₄)烷基、(C₁‑C₄)烷氧基、(C₁‑C₄)烷氧甲酰基、羟基(C₁‑C₄)烷基、羧基(C₁‑C₄)烷基、(C₁‑C₄)烷氧甲酰基(C₁‑C₄)烷基；Q选自O、S或NR⁹；R⁹选自氢或(C₁‑C₄)烷基。