[发明专利]一种(R)-3-甲氧基-4-吗啉羧酸-2-丙烯-1-基酯的制备方法

摘要

本发明涉及一种(R)‑3‑甲氧基‑4‑吗啉羧酸‑2‑丙烯‑1‑基酯的制备方法，具体涉及以3‑吗啉酮作为原料，经过酰胺化反应、催化还原反应、甲基化反应高效合成(R)‑3‑甲氧基‑4‑吗啉羧酸‑2‑丙烯‑1‑基酯。其中采用高效的手性催化剂，催化还原成高对映选择性的醇。后续用对甲苯磺酸做催化剂，催化反应生成(R)‑3‑甲氧基‑4‑吗啉羧酸‑2‑丙烯‑1‑基酯。本发明提供的(R)‑3‑甲氧基‑4‑吗啉羧酸‑2‑丙烯‑1‑基酯的制备方法是一种高收率、高手性纯度、低成本、易操作、易于工业化的制备方法。

主权项

1.一种(R)‑3‑甲氧基‑4‑吗啉羧酸‑2‑丙烯‑1‑基酯的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：步骤一：将原料3‑吗啉酮溶于四氢呋喃，降温，氮气保护下，滴加入正丁基锂‑己烷溶液，低温搅拌一段时间，滴加含氯甲酸烯丙酯的四氢呋喃溶液，继续低温搅拌一段时间，反应结束后，饱和氯化铵水溶液淬灭，升至室温后，减压浓缩，乙酸乙酯提取，盐水洗涤，干燥，减压蒸馏溶剂，得中间体1；步骤二：在高压釜中加入中间体1以及溶剂，然后加入催化剂，氮气置换，通入氢气至一定压力，控温反应，反应完毕后，氮气置换，过滤，滤液浓缩析晶，得中间体2；步骤三：在反应瓶中依次加入中间体2、甲醇、催化剂，升温反应；反应结束后，浓缩，加水，EA萃取，盐水洗涤，干燥，减压浓缩，得产品。