[发明专利]一种适用于产业化的(3R;4S)-1-苄氧羰基-4-乙基吡咯-3-羧酸的合成方法在审
| 申请号： | 201910498948.7 | 申请日： | 2019-06-11 |
| 公开（公告）号： | CN110183367A | 公开（公告）日： | 2019-08-30 |
| 发明（设计）人： | 周文斌;杨元明;王正喜 | 申请（专利权）人： | 南京新酶合医药科技有限公司 |
| 主分类号： | C07D207/16 | 分类号： | C07D207/16 |
| 代理公司： | 暂无信息 | 代理人： | 暂无信息 |
| 地址： | 210047 江苏省南京市江*** | 国省代码： | 江苏;32 |
| 权利要求书： | 查看更多 | 说明书： | 查看更多 |
| 摘要： | 本发明公开了一种适用于产业化的(3R,4S)‑1‑苄氧羰基‑4‑乙基吡咯‑3‑羧酸的合成方法，包括：以2‑戊炔酸酯和N‑甲氧基甲基‑N‑(三甲基硅烷甲基)苄基胺为起始物料，在溶剂中经酸催化下缩合关环反应制备获得中间体缩合产物；将中间体加入氯甲酸氯乙酯后，反应得到另一中间体，继续与氯甲酸苄酯经酰化反应制备获得N位保护中间体产物，经酯水解反应后，与氢气经不对称还原反应，得到(3R,4S)‑1‑苄氧羰基‑4‑乙基吡咯‑3‑羧酸。本发明通过五步反应，得到了纯度和产率都较高的(3R,4S)‑1‑苄氧羰基‑4‑乙基吡咯‑3‑羧酸，解决了现有技术中的质量和产率难以控制的问题，为合成乌帕替尼提供了充足的原料中间体。 | ||
| 搜索关键词： | 乙基吡咯 苄氧羰基 羧酸 合成 产业化 产率 制备 氯甲酸氯乙酯 不对称还原 甲氧基甲基 氯甲酸苄酯 三甲基硅烷 原料中间体 中间体产物 中间体缩合 关环反应 起始物料 五步反应 酰化反应 氢气 酸催化 戊炔酸 苄基胺 酯水解 溶剂 缩合 | ||
【主权项】：
1.一种适用于产业化的(3R,4S)‑1‑苄氧羰基‑4‑乙基吡咯‑3‑羧酸的合成方法，其特征是，包括以下步骤：S1，以2‑戊炔酸酯和N‑甲氧基甲基‑N‑(三甲基硅烷甲基)苄基胺为起始物料，在溶剂中经酸催化下缩合关环反应制备获得中间体缩合中间体产物化合物A，所述化合物A的结构式为：![]()
；S2，将化合物A加入到溶剂中，搅拌，0~5℃加入氯甲酸氯乙酯后，在20~25℃下反应1~2h后，加入醇类溶剂，在40~90℃下继续反应，获得中间体产物化合物B，所述化合物B的结构式为：![]()
；S3，碱条件下，化合物B在溶剂中与氯甲酸苄酯经酰化反应制备获得N位保护中间体产物化合物C，所述化合物C的结构式为：![]()
；S4，碱性条件下，化合物C在溶剂中经酯水解反应制备获得中间体产物化合物D，所述化合物D的结构式为：![]()
；S5，将化合物D，经处理结晶得中间体纯品，在溶剂中，催化剂存在的条件下，与氢气经不对称还原反应，得到(3R,4S)‑1‑苄氧羰基‑4‑乙基吡咯‑3‑羧酸，其结构式为：![]()
。
下载完整专利技术内容需要扣除积分，VIP会员可以免费下载。
该专利技术资料仅供研究查看技术是否侵权等信息，商用须获得专利权人授权。该专利全部权利属于南京新酶合医药科技有限公司，未经南京新酶合医药科技有限公司许可，擅自商用是侵权行为。如果您想购买此专利、获得商业授权和技术合作，请联系【客服】
本文链接：http://www.vipzhuanli.com/patent/201910498948.7/，转载请声明来源钻瓜专利网。
