[发明专利]二氢吲哚化合物的制备方法、二氢吲哚化合物及用途有效

专利信息
申请号: 201910509635.7 申请日: 2019-06-13
公开(公告)号: CN110452149B 公开(公告)日: 2021-11-02
发明(设计)人: 柴国举;李静;武艳朋;张鼎;葛志敏;戴信敏 申请(专利权)人: 北京鑫开元医药科技有限公司
主分类号: C07D209/08 分类号: C07D209/08;C07C59/255;C07C51/41;G01N30/06
代理公司: 北京嘉科知识产权代理事务所(特殊普通合伙) 11687 代理人: 杨波
地址: 100176 北京市大兴区亦*** 国省代码: 北京;11
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摘要: 发明属于药物领域,尤其涉及二氢吲哚化合物的制备方法、二氢吲哚化合物及用途,二氢吲哚化合物包括赛洛多辛对映异构体。本发明提供的二氢吲哚化合物的制备方法,对有效控制赛洛多辛的质量有重要意义。
搜索关键词: 吲哚 化合物 制备 方法 用途
【主权项】:
1.一种二氢吲哚化合物的制备方法,其特征在于,所述二氢吲哚化合物包括赛洛多辛对映异构体,所述赛洛多辛对映异构体为由结构式(5)表示的1-(3-羟丙基)-5-[(2S)-2-({2-(2,2,2-三氟乙氧基)苯氧基]乙基}氨基)丙基]-2,3-二氢-1H-吲哚-7-羧基酰胺;/n /n所述赛洛多辛对映异构体的制备方法包括:/n拆分,结构式(1)表示的5-(2-氨基丙基)-1-[3-(苯甲酰氧基)丙基]-2,3-二氢-7-氰基-1H-吲哚经D-酒石酸拆分,得到由结构式(2)表示的5-[(2S)-2-氨基丙基]-1-[3-(苯甲酰氧基)丙基]-2,3-二氢-7-氰基-1H-吲哚酒石酸盐;/n /n反应,将结构式(2)表示的化合物与苯氧基乙烷类化合物反应,并利用乙二酸成盐,得到由结构式(3)表示的1-[3-(苯甲酰氧基)丙基]-2,3-二氢-5-[(2S)-2-[[2-[2-(2,2,2-三氟乙氧基)苯氧基]乙基]氨基]丙基]-1H-吲哚-7-甲腈乙二酸盐;/n /n第一水解,将结构式(3)表示的化合物水解,生成由结构式(4)表示的1-丙醇-2,3-二氢-5-[(2S)-2-[[2-[2-(2,2,2-三氟乙氧基)苯氧基]乙基]氨基]丙基]-1H-吲哚-7-甲腈;/n /n第二水解,将结构式(4)表示的化合物水解,得到所述赛洛多辛对映异构体。/n
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