[发明专利]一种具有化疗光疗联合作用的多功能靶向给药系统及其制备方法

摘要

本发明公开了一种具有化疗光疗联合作用的多功能靶向给药系统及其制备方法，该方法包括以下步骤：载药纳米粒的制备、HA‑NH2的合成、DOX‑ss‑HA‑NH2的合成、靶向给药系统Ce6@PDA‑HA‑ss‑DOX的制备。本发明所述的多功能靶向给药系统具有良好生物相容性，生物可降解性，低毒性，能响应肿瘤细胞低pH环境、高谷胱甘肽浓度和CD44受体高度表达的生物特性释放药物，并且化疗与光热治疗、光动力治疗协同进行，从而明显提高对肿瘤细胞的杀伤效果，为肿瘤提供更好的治疗方法。

主权项

1.一种具有化疗光疗联合作用的多功能靶向给药系统的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：1)载药纳米粒的制备：先用溶剂挥发法将乳酸‑羟基乙酸共聚物PLGA和二氢卟吩Ce6溶解于丙酮中，避光将其滴加至去离子水中，避光搅拌除去丙酮，离心并用乙醇和去离子水依次洗涤除去游离的Ce6，冷冻干燥得到Ce6/PLGA NP，将Ce6/PLGA NP分散于Tris‑HCl缓冲液中，加入盐酸多巴胺，在避光条件下搅拌4～8h，然后将该混合液离心并用去离子水洗涤三次以除去未聚合的多巴胺，冷冻干燥得到Ce6@PDA；2)HA‑NH₂的合成：用1‑乙基‑(3‑二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐EDC.HCl和N‑N‑羟基琥珀酰亚胺NHS活化透明质酸HA的羧基，然后将其滴加到冰冷的含乙二胺的甲酰胺溶液中，搅拌反应24～48h，用过量冷丙酮中沉淀反应液并透析，得HA‑NH₂；3)DOX‑ss‑HA‑NH₂的合成：用EDC和NHS活化3,3'‑二硫代二丙酸的羧基，将盐酸阿霉素DOX加到活化后的反应液中，避光搅拌24～48h得DOX‑ss‑COOH，加入催化剂二乙胺，加入步骤2)所制备的HA‑NH₂，避光搅拌反应24～48h，将所得反应液用过量丙酮沉淀，透析，冷冻干燥，得到DOX‑ss‑HA‑NH₂；4)靶向给药系统Ce6@PDA‑HA‑ss‑DOX的制备：称取步骤1)所得的Ce6@PDA与步骤3)所得的DOX‑ss‑HA‑NH₂溶解于pH＝9的磷酸盐缓冲溶液中，室温下避光搅拌反应，离心洗涤，透析，冷冻干燥得Ce6@PDA‑HA‑ss‑DOX。