[发明专利]一种托特罗定及其对映体的合成方法有效
| 申请号： | 201910553495.3 | 申请日： | 2019-06-25 |
| 公开（公告）号： | CN110229072B | 公开（公告）日： | 2022-04-08 |
| 发明（设计）人： | 窦晓巍;姚健;朱皖江;邢峻豪 | 申请（专利权）人： | 中国药科大学 |
| 主分类号： | C07C213/00 | 分类号： | C07C213/00;C07C215/54 |
| 代理公司： | 南京经纬专利商标代理有限公司 32200 | 代理人： | 唐循文 |
| 地址： | 210009 江*** | 国省代码： | 江苏;32 |
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| 摘要： | 本发明公开了一种托特罗定及其对映体的合成方法，属于化学合成领域。本发明以肉桂醛为原料，在铑催化剂的作用下，与(2‑羟基‑5‑甲基苯基)硼酸发生不对称芳基化反应，得到的半缩醛中间体无需纯化，直接进行还原胺化反应即可得到高光学纯的托特罗定。以2‑羟基‑5‑甲基肉桂醛和苯硼酸为起始原料，使用相同的合成方法和操作步骤，即可制备高光学纯的托特罗定对映体。本发明报道的方法具有路线简短、总收率高和立体选择性好等特点，合成的两种构型产物的ee值均大于99%。 | ||
| 搜索关键词： | 一种 罗定 及其 合成 方法 | ||
【主权项】：
1.一种托特罗定及其对映体的合成方法，其特征在于，按如下步骤实现：![]()
(1)依次将肉桂醛、(2‑羟基‑5‑甲基苯基)硼酸、铑催化剂和碱加入Schlenk管中，在氮气保护下加入第一种溶剂，20～100℃下搅拌反应5～20h；随后将反应溶液倒入柱层析中，并用乙酸乙酯冲洗；将溶液减压蒸除，并加入第二种反应溶剂，搅拌下加入二异丙基乙胺、氰基硼氢化钠和四异丙氧基钛，加毕，20～80℃继续反应4～15h；去除反应液，固体残渣经柱层析纯化，得到化合物I；(2)以2‑羟基‑5‑甲基肉桂醛和苯硼酸、铑催化剂和碱加入Schlenk管中，在氮气保护下加入第一种溶剂，20～100℃下搅拌反应5～20h；随后将反应溶液倒入硅胶柱中，并用乙酸乙酯冲洗；将溶液减压蒸除，并加入第二种反应溶剂，搅拌下加入二异丙基乙胺、氰基硼氢化钠和四异丙氧基钛，加毕，20～80℃继续反应4～15h；去除反应液，固体残渣经柱层析纯化，得到化合物II。
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