[发明专利]一种甘露糖苷酶抑制剂Kifunensine的合成方法

摘要

本发明提供了一种甘露糖苷酶抑制剂Kifunensine的合成方法廉价易得的L‑古洛糖酸‑γ‑内酯为起始原料，通过多步化学转化，高效地得到Kifunensine，反应整体收率较高，过程中使用的试剂廉价易得，且合成过程中多个步骤可以用一锅法投料，操作简便，具有较好的工业化前景。

主权项

1.一种甘露糖苷酶抑制剂Kifunensine的合成方法，其特征在于：反应路径如下所示，反应包括如下步骤：(1).在酸催化下，对L‑古洛糖酸‑γ‑内酯的四个羟基进行缩酮保护得到中间体2；(2).在酸作用下，选择性脱去中间体2中的伯醇和仲醇上的缩酮保护，得到中间体3；(3).在碱作用下，选择性保护中间体3上的伯醇，得到中间体4；(4).在碱作用下，保护中间体4上剩余的仲醇从而形成离去基团，制备得到中间体5；(5).利用叠氮基团亲核进攻中间体5中的离去基团，制备得到中间体6；(6).在还原剂作用下，打开中间体6的糖环，制备得到中间体7；(7).在碱作用下，采用大位阻的酯类羟基保护基，选择性保护中间体7上的伯醇，得到中间体8；(8).选择性脱去中间体8中的一个伯醇的保护基，制备得到中间体9；(9).在酸催化下，对中间体9中的两个羟基进行缩酮保护得到中间体10；(10).在还原剂作用下，脱去中间体10中羟基的保护基，同时将叠氮基团还原为氨基，从而制备得到中间体11；(11).中间体11与草氨酸在缩合剂作用下反应得到中间体12；(12).在体系中有硅胶粉存在时，中间体12在氧化剂作用下氧化得到中间体13，之后关环得到中间体14，最后在酸性条件下脱去缩酮保护基得到Kifunensine。