[发明专利]一种用于肿瘤细胞的靶向多功能纳米粒及其制备方法

摘要

本发明涉及一种用于肿瘤细胞的靶向多功能纳米粒及其制备方法，属于生物医药技术领域，采用超声双乳化法制备用于肿瘤细胞的靶向多功能纳米粒，该纳米粒中包裹酞菁铁，而酞菁铁与血卟啉单甲醚化学结构类似，因此具有光动力效应和声动力效应，具有优异的光声成像性能，不但信号强而且成像信号持续时间长，并且由于酞菁铁有更宽的可见光吸收谱带，选择较长波长激发启动PDT，对组织及皮肤的损伤更小。另外，由于螯合Fe使得该材料兼具MRI成像效果。该纳米粒可用于光声成像/超声成像/MRI成像，以及可用于PDT/SDT治疗，该纳米粒具有靶向性，使用该纳米粒会给研究者提供更充裕时间对肿瘤及疾病进行检测和诊断。

主权项

1.一种用于肿瘤细胞的靶向多功能纳米粒的制备方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤：(1)将分子量为7000‑12000的聚乳酸‑羟基乙酸共聚物和酞菁铁溶于三氯甲烷中，然后加入内水相，冰浴条件下超声乳化处理，再加入聚乙烯醇水溶液，再次超声乳化处理后加入异丙醇水溶液，获得混合液Ⅰ，搅拌所述混合液Ⅰ4‑6h后去除所述三氯甲烷，最后离心获得沉淀Ⅰ，将所述沉淀Ⅰ以去离子水洗涤后再以去离子水重悬获得重悬液Ⅰ，将所述重悬液Ⅰ放置于0‑4℃下，备用；所述混合液Ⅰ中聚乳酸‑羟基乙酸共聚物、酞菁铁、内水相、聚乙烯醇和异丙醇的质量体积比为50:4‑8:0.2‑0.4:320‑400:0.16‑0.2，所述质量体积比的单位为mg:mg:mL:mg:mL；(2)将N‑羟基硫代琥珀酰亚胺和1‑(3‑二甲氨基丙基)‑3‑乙基碳二亚胺盐酸盐溶于浓度为0.1M，pH＝5的MES缓冲液中，然后加入步骤(1)中获得的重悬液Ⅰ中，获得混合液Ⅱ，搅拌所述混合液Ⅱ2‑3h后离心获得沉淀Ⅱ，将所述沉淀Ⅱ以浓度为0.1M，pH＝8的MES缓冲液洗涤后再以浓度为0.1M，pH＝8的MES缓冲液重悬获得重悬液Ⅱ；所述N‑羟基硫代琥珀酰亚胺和1‑(3‑二甲氨基丙基)‑3‑乙基碳二亚胺盐酸盐与步骤(1)中聚乳酸‑羟基乙酸共聚物的质量比为13‑20:40‑60:1；(3)将适配体经离心处理后获得的固体溶于浓度为0.1M，pH值为8的TE缓冲液中，然后加入步骤(2)中获得的重悬液Ⅱ中获得混合液Ⅲ，搅拌所述混合液Ⅲ2‑3h后用双蒸水稀释，接着离心获得沉淀Ⅲ，将所述沉淀Ⅲ以浓度为0.1M，pH值为8的TE缓冲液洗涤后冷冻干燥，即可；所述适配体与步骤(1)中聚乳酸‑羟基乙酸共聚物的质量比为2‑4:50。