[发明专利]一种吡咯羧酸衍生物的合成方法在审
申请号: | 201910619365.5 | 申请日: | 2019-07-10 |
公开(公告)号: | CN110357804A | 公开(公告)日: | 2019-10-22 |
发明(设计)人: | 涂强;郦荣浩 | 申请(专利权)人: | 上海毕得医药科技有限公司 |
主分类号: | C07D207/34 | 分类号: | C07D207/34;C07D409/04 |
代理公司: | 南京九致知识产权代理事务所(普通合伙) 32307 | 代理人: | 齐棠 |
地址: | 200433 上海市*** | 国省代码: | 上海;31 |
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摘要: | 本发明公开了一种吡咯羧酸衍生物的合成方法。该方法包括以下步骤:以取代基团的乙酰基衍生物和乙酸乙酯为原料,得到取代基团的甲酰丙酮衍生物;再与氨基丙二酸二乙酯盐酸盐关环生成吡咯羧酸衍生物乙酯;最后水解反应得到目标产物吡咯羧酸衍生物。本发明路线反应条件温和,纯化简单,以较高的收率和高纯度制得终产物,适合工艺放大,批量生产。 | ||
搜索关键词: | 吡咯羧酸 取代基团 氨基丙二酸二乙酯 合成 乙酰基衍生物 丙酮衍生物 反应条件 目标产物 水解反应 乙酸乙酯 高纯度 盐酸盐 终产物 关环 甲酰 收率 乙酯 放大 生产 | ||
【主权项】:
1.一种吡咯羧酸衍生物的合成方法,其特征在于,包括以下步骤:步骤一:在有机溶剂一中,化合物(Ⅰ)和乙酸乙酯在氢化钠作用下,于40‑80℃反应生成化合物(Ⅱ);步骤二:将化合物(Ⅱ)溶于酸性溶剂中,加入醋酸钠和氨基丙二酸二乙酯盐酸盐反应得到化合物(Ⅲ);洗涤浓缩后,加入硅胶旋干,通过柱层析,得到纯化后的化合物(Ⅲ);步骤三:将纯化后的化合物(Ⅲ)溶于有机溶剂二中,缓慢滴入氢氧化锂的水溶液,于30‑80℃下水解,生成吡咯羧酸衍生物(Ⅳ);所述方法的合成路线如下:
其中,R为苯环或者杂环衍生物。
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